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मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनैसेस (MMPs) कई बीमारियों, जिनमें कैंसर भी शामिल है, के महत्वपूर्ण चालक होते हैं और ये औषधि विकास के लिए स्थापित लक्ष्य हैं। मेटालोप्रोटीनैसेस के ऊतक अवरोधक (TIMPs) अंतर्जात MMP अवरोधक होते हैं और एंटी-MMP चिकित्सीयों के विकास के लिए इन्हें अपनाया जा रहा है। TIMPs में औषधि कैंडिडेट्स के लिए कई आकर्षक गुण होते हैं, जैसे पूर्ण MMP अवरोधन, निम्न विषाक्तता, निम्न इम्यूनोजेनिसिटी, और उच्च ऊतक पारगम्यता। हालांकि, TIMPs के साथ एक प्रमुख चुनौती उनके छोटे आकार के कारण रक्त प्रवाह से तेजी से उनकी निकासी है। यह अध्ययन N-TIMP2 (N-TIMP2) के N-टर्मिनल डोमेन के प्लाज्मा आधी-काल को बढ़ाने के लिए एक विधि का अन्वेषण करता है, जिसे प्रोलिन, आलानिन, और थreonin (PATylation) युक्त एक लंबी, अंतर्निहित अनफोल्डेड पूंछ से जोड़कर किया जाता है। हमने 100 और 200 एमिनो एसिड की पूंछ लंबाई के साथ दो PATylated N-TIMP2 निर्माणों (N-TIMP2-PAT100 और N-TIMP2-PAT200) की डिजाइनिंग और उत्पादन किया। दोनों निर्माणों ने उच्च प्रकट आणविक वजन प्रदर्शित किया और MMP-9 के खिलाफ उच्च अवरोधात्मक गतिविधि बनाए रखी। N-TIMP2-PAT200 ने गैर-PATylated प्रकार की तुलना में चूहों में प्लाज्मा आधी-काल को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा दिया, जिससे इसकी चिकित्सीय क्षमता में वृद्धि हुई। PATylation आधी-काल विस्तार के लिए विशिष्ट लाभ प्रदान करता है, जैसे पूर्ण आनुवंशिक कोडिंग, मोनोडिस्पर्सन, और बायोडिग्रेडेबिलिटी। इसे उन N-TIMP2 प्रकारों पर आसानी से लागू किया जा सकता है जिन्हें व्यक्तिगत MMPs की ओर उच्च अनुनीकता और चयनात्मकता के लिए इंजीनियर किया गया है, जो MMP से संबंधित बीमारियों के खिलाफ औषधि विकास के लिए आशाजनक कैंडिडेट्स बनाते हैं।
शिरियन एट अल. (शुक्रवार,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।