करीक्यूमिन ऑक्सालिप्लैटिन-प्रेरित एलोडिनिया प्रतिक्रिया और रीढ़ की हड्डी में मेलैनिकॉर्टिन डाउनरेगुलेशन में सुधार करता है

परिचय: ऑक्सालिप्लैटिन एक प्लेटिनम-आधारित कीमोथेरेपी एजेंट है जो अक्सर कीमोथेरेपी-प्रेरित périphéral neuropathy (CIPN) का कारण बनता है। यह प्रभाव गतिविधि की संभावनाओं को सीमित करता है और कैंसर रोगी की जीवन गुणवत्ता को घटाता है। मेलैनिकॉर्टिन और ट्रांजिएंट रिसेप्टर संभावित एंकीरिन 1 (TRPA1) मार्गों को एलोडिनिया प्रतिक्रिया के सक्रियण में आवश्यक माना जाता है। पिछले अध्ययनों के आधार पर, करीक्यूमिन ने ऑक्सालिप्लैटिन उपचार के एलोडिनिया प्रभावों को कम करने के लिए संभावित रूप से उपयोगी एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इन्फ्लेमेटरी गतिविधियाँ दिखायी हैं। इस अध्ययन ने CIPN की स्थितियों पर करीक्यूमिन के प्रभाव की जांच की। इसके अतिरिक्त, हमने रीढ़ की मेलेनोकॉर्टिन और TRPA1 प्रणाली की भागीदारी को मापने की और अधिक जानकारी दी। सामग्री और विधियाँ: इस अध्ययन में 6-7 सप्ताह के 30 मादा बाल्ब/C चूहों का उपयोग किया गया जो 20-30 ग्राम वजन के थे। चूहों को अध्ययन के पहले सप्ताह में 3 मिग्रा/किग्रा ऑक्सालिप्लैटिन चार बार इंजेक्ट किया गया। अध्ययन के दूसरे सप्ताह में, 30, 60, और 120 मिग्रा/किग्रा करीक्यूमिन को 7 दिनों तक अंतःआवृत्ति रूप से इंजेक्ट किया गया। एलोडिनिया प्रतिक्रिया को वॉन फ्रे फिलामेंट परीक्षण का उपयोग करके मापा गया। मेलेनोकॉर्टिन 4 रिसेप्टर (Mc4r), प्रो-ऑपिओमेलानोकॉर्टिन (Pomc) और Trpa1 mRNA अभिव्यक्तियों को RT-qPCR का उपयोग करके मापा गया। परिणाम: चूहों में ऑक्सालिप्लैटिन-प्रेरित यांत्रिक एलोडिनिया प्रतिक्रिया, जो 50% वापस लेने की सीमा पैरामीटर में कमी से विशिष्ट होती है, रीढ़ की हड्डी में Mc4r, Pomc और Trpa1 mRNA अभिव्यक्तियों में महत्वपूर्ण कमी के साथ होती है। सभी खुराक में करीक्यूमिन का प्रशासन चूहों में ऑक्सालिप्लैटिन द्वारा प्रेरित 50% वापस लेने की सीमा पैरामीटर में सुधार करता है। इसके अलावा, करीक्यूमिन रीढ़ की हड्डी में Mc4r और Pomc को बढ़ाता है, लेकिन Trpa1 mRNA अभिव्यक्तियों को नहीं। निष्कर्ष: करीक्यूमिन ऑक्सालिप्लैटिन द्वारा प्रेरित एलोडिनिया प्रतिक्रिया को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है। इसके अतिरिक्त, करीक्यूमिन रीढ़ की हड्डी में मेलैनिकॉर्टिन के डाउनरेगुलेशन में सुधार करता है, लेकिन TRPA1 में नहीं।