मलाशय कैंसर के इलाज के लिए नए ऑलोजेनिक कैंसर कोशिकाओं के टीके की प्रभावशीलता

मलाशय कैंसर (CRC) विश्व स्तर पर एक महत्वपूर्ण स्वास्थ्य समस्या बना हुआ है, जो नवाचारी उपचार रणनीतियों की आवश्यकता को उजागर करता है। CRC आबादी के 95% माइक्रोसेटेलाइट स्थिर (MSS) होते हैं, जो पारंपरिक इम्यूनोथेरेपी जैसे कि एंटी-PD-1 के प्रति अभिसंवेदनशील नहीं होते; वहीं, प्रतिक्रिया देने वाले भी प्रतिरोधी बन सकते हैं और पुनरावृत्ति हो सकती है। हाल ही में, कैंसर टीकों के उपयोग ने ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाया है। इस संदर्भ में, हमने Stimulated Tumor Cells (STC) प्लेटफॉर्म तकनीक पर आधारित एक चिकित्सीय टीका विकसित किया है। यह टीका चयनित ट्यूमर सेल लाइनों से बना है जिन्हें in vitro तनाव और हैप्टिनेशन के अधीन किया गया है ताकि रोगियों की बायोप्सी के साथ प्रोटिओमिक क्रॉस विश्लेषण द्वारा प्रमाणित इम्यूनोजेनिक कैंसर संबंधित एंटीजनों की एक फैक्ट्री उत्पन्न हो। यह तकनीक प्रतिरोधी क्लोन वाले ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की बहु-विशिष्ट शिक्षा की अनुमति देती है। यहां, हम CT26 BALB/c CRC सिंजेनिक म्यूरीन मॉडलों पर STC टीके के म्यूरिन संस्करण की सुरक्षा और एंटीट्यूमर प्रभावशीलता की रिपोर्ट करते हैं। हमने दिखाया कि एक कोशिका लाइन (1CL) आधारित STC टीके ने ट्यूमर वृद्धि को दबाया और जीवित रहने का समय बढ़ाया। इसके अतिरिक्त, तीन कोशिका लाइनों (3CL) पर आधारित STC टीके ने अतिरिक्त ट्यूमर-संबंधित एंटीजनों को प्रस्तुत करके इन मानकों में महत्वपूर्ण सुधार किया, जो बहु-विशिष्ट एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है। इसके अलावा, प्रोटिओमिक विश्लेषणों ने पुष्टि की कि 3CL आधारित STC टीका 1CL आधारित टीके की तुलना में ट्यूमर-सम्बंधित प्रोटीनों की एक व्यापक गुणवत्ता श्रृंखला प्रस्तुत करता है, जिसमें ट्यूमर की प्लास्टिसिटी और उपचार प्रतिरोध से संबंधित प्रमुख श्रेणियां शामिल हैं। हमने MC38 एंटी-PD-1 प्रतिरोधी सिंजेनिक म्यूरीन मॉडल में STC टीके की प्रभावशीलता का भी मूल्यांकन किया। 3CL आधारित STC टीके के साथ टीकाकरण ने जीवित रहने में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया और CD8+ लिंफोसाइट टी कोशिकाओं और M1 मैक्रोफेज के संक्रमण द्वारा संचालित एंटीट्यूमर गतिविधि के साथ पूर्ण प्रतिक्रिया की पुष्टि की। ये परिणाम इस तकनीक की मानव टीके उत्पादन क्षमता को CRC रोगियों के उपचार के लिए दर्शाते हैं।