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सारांश SWItch स्यूक्रोज़ नॉन-फरमेंटेबल (SWI/SNF) क्रोमैटिन रीमोडेलिंग जटिल के सबयूनिट में उत्परिवर्तन लगभग 20% कैंसर में होते हैं और उच्च मात्रा में अनुपूरित चिकित्सा आवश्यकता का प्रतिनिधित्व करते हैं। नवीन उपचारात्मक दृष्टिकोणों की पहचान करने के लिए, हमने समग्र रूप से उन ट्रांस्क्रिप्टोम और प्रोटियोम परिवर्तनों का वर्णन किया जो SWI/SNF सबयूनिट या अन्य एपिजेनिटिक एंजाइमों के नुकसान के कारण इसोजेनिक सेल लाइनों में होते हैं, जिन्हें हमने उच्च-थ्रूपुट ड्रग स्क्रीनिंग और DepMap प्रोजेक्ट के स्वतंत्र आनुवंशिक स्क्रीन के साथ एकीकृत किया। पथ समृद्धि के लिए एक अनुकूलित बायोइनफार्मेटिक्स पाइपलाइन का उपयोग करते हुए, हमने SWI/SNF- दोषपूर्ण सेल लाइनों में सबसे अधिक बार Dysregulated रिएक्टोम पथ श्रेणी के रूप में प्रोटीनों के मेटाबोलिज्म की पहचान की। दवा स्क्रीनिंग और मल्टीओमिक इंटीग्रेशन ने कई रासायनिक पदार्थों को प्रकट किया जो SWI/SNF-दोषपूर्ण मॉडलों के लिए चयनात्मक रूप से साइटोटॉक्सिक हैं, जिसमें CBP/EP300 या माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन अवरोधक शामिल हैं। DepMap CRISPR स्क्रीन के विश्लेषण के लिए एक नए एल्गोरिदम ने स्वतंत्र रूप से SWI/SNF दोषों और EP300 या माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन जीनों के बीच सिंथेटिक लेथालिटी की पहचान की, जिसे हमने रोग-संबंधित मॉडलों में आगे से पुनः सत्यापित किया। ये परिणाम SWI/SNF-दोषपूर्ण कैंसरों के लिए नए आनुवंशिक निर्भरताओं को उजागर करते हैं.
Santamarina et al. (गुरूवार,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।