एक नवीन पियोज़ो1 एगोनिस्ट जो मेसेन्काइमल स्टेम सेल वृद्धि और ऑस्टियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है ताकि डिसयूज़ ऑस्टियोपोरोसिस को कम किया जा सके

डिसयूज़ ऑस्टियोपोरोसिस (OP) उस स्थिति को वर्णित करता है जिसमें हड्डियों का नुकसान होता है, जो यांत्रिक उत्तेजनाओं की कमी के कारण होता है, संभवतः लंबे बिस्तर विश्राम, न्यूरोलॉजिकल बीमारियों, साथ ही माइक्रोग्रैविटी के कारण। वर्तमान में, डिसयूज़ OP के लिए सटीक उपचार रणनीतियाँ काफी हद तक अन्वेषण में हैं। पियोज़ो1, एक यांत्रिक संवेदनशील कैल्शियम (Ca²⁺) आयन चैनल, यांत्रिक ट्रांसडक्शन की मध्यस्थता करने वाला एक प्रमुख बल सेंसर है और यह हड्डियों के संतुलन और यांत्रिक बलों के जवाब में ऑस्टियोजेनेसिस को विनियमित करने के लिए प्रभावी रूप से प्रदर्शित किया गया है। संरचना-आधारित दवा डिजाइन का उपयोग करते हुए, एक नवीन छोटे अणु पियोज़ो1 एगोनिस्ट, MCB-22-174, विकसित किया गया है, जो प्रभावी रूप से पियोज़ो1 को सक्रिय कर सकता है और Ca²⁺ के अंदरुनी प्रवाह को शुरू कर सकता है, और यह पारंपरिक पियोज़ो1 एगोनिस्ट, Yoda1 की तुलना में अधिक शक्तिशाली है। इसके अलावा, MCB-22-174 को किसी भी गंभीर विषाक्तता के संकेत के बिना एक सुरक्षित पियोज़ो1 एगोनिस्ट के रूप में पाया गया है। क्रियात्मक रूप से, पियोज़ो1 सक्रियता हड्डी के मज्जा की मेसेन्काइमल स्टेम सेल की वृद्धि को Ca²⁺-संबंधित बाह्य संकेत-संबंधित किनेज़ और कैल्शियम-कैलमोडुलिन (CaM)-निर्भर प्रोटीन किनेज़ II (CaMKII) मार्ग को सक्रिय करके बढ़ावा देती है। महत्वपूर्ण रूप से, MCB-22-174 प्रभावी रूप से ऑस्टियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है और विवाहित OP को इन विवो में कम कर सकता है। कुल मिलाकर, निष्कर्ष एक रासायनिक सक्रियता के माध्यम से डिसयूज़ OP के लिए एक आशाजनक चिकित्सा रणनीति प्रदान करते हैं।