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प्रियन रोग प्रियन प्रोटीन (PrP) के रोगजनक आत्म-प्रवर्धित संरचनाओं में गलत मोड़ने के कारण होता है, जिससे त्वरित शुरुआत वाला डिमेंशिया और मृत्यु होती है। हालांकि, अंतर्जात PrP को समाप्त करने से प्रियन रोग की प्रगति रुक जाती है। इस अध्ययन में, हम मेटिलट्रांसफेरेस (CHARM) की स्वचालित अवरोधन रिलीज के लिए युग्मित हिस्टोन टेल का वर्णन करते हैं, जो प्रोग्राम करने योग्य DNA मेटिलेशन के माध्यम से ट्रांसक्रिप्शन को साइलेंस करने में सक्षम एक कॉम्पैक्ट, एंजाइम-मुक्त एपिजेनेटिक संपादक है। एक हिस्टोन H3 टेल-Dnmt3l फ्यूजन का उपयोग करते हुए, CHARM अंतर्जात DNA मेटिलट्रांसफेरेस को संकुलित और सक्रिय करता है, जिससे ट्रांसजीन का आकार और सायटोटॉक्सिसिटी कम हो जाती है। जब इसे एडिनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) के प्रणालीगत इंजेक्शन द्वारा चूहे के मस्तिष्क में दिया जाता है, तो Prnp-लक्षित CHARM मस्तिष्क में PrP अभिव्यक्ति को समाप्त करता है। इसके अलावा, हमने काइनेटिकली ट्यून किए गए आत्म-साइलेंसिंग दृष्टिकोण को लागू करके संपादक की अभिव्यक्ति को अस्थायी रूप से सीमित किया है। CHARM संभावित रूप से रोगजनक प्रोटीनों को दबाने के लिए एक व्यापक रूप से लागू रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है, जिसमें अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में शामिल प्रोटीन भी हैं।
नेउमन एट अल। (गुरूवार,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।