C1s लक्षित एंटीबॉडीज त्वचीय स्क्वैमस कार्सिनोमा कोशिकाओं की वृद्धि को रोकती हैं

सार त्वचीय स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (cSCC) सबसे सामान्य मैटास्टैटिक त्वचा कैंसर है। cSCC की घटना का आंकड़ा वैश्विक स्तर पर बढ़ रहा है और मैटास्टैटिक रोग का भविष्यवाणी खराब है। वर्तमान में उन्नत या मैटास्टैटिक cSCC के लिए कोई विशिष्ट लक्षित चिकित्सा नहीं है। हमने पहले दिखाया है कि इनवेसिव cSCC में ट्यूमर कोशिकाओं में कंप्लीमेंट क्लासिकल पाथवे C1 कॉम्प्लेक्स घटकों, सिरिन प्रोटीज C1r और C1s की प्रचुरता से अभिव्यक्ति होती है, जबकि cSCC में C1r और C1s की अभिव्यक्ति, स्थिति में, एक्टिनिक केराटोसिस और सामान्य त्वचा में कम थी। हमने यह भी दिखाया है कि C1s की अभिव्यक्ति को कम करना cSCC कोशिकाओं की जीवित रहने की क्षमता और वृद्धि को कम करता है, जो संस्कृति और जीवित में एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है। यहां, हमने मानव C1s को लक्षित करने वाले विशिष्ट IgG2a चूहों के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी TNT003 और TNT005 के प्रभाव का अध्ययन किया है, जो पांच प्राथमिक गैर-मैटास्टेटिक और तीन मैटास्टेटिक cSCC सेल लाइनों में intracellular C1s की अभिव्यक्ति और सेल कल्चर मीडिया में C1s का स्राव दिखाते हैं। cSCC कोशिकाओं के TNT003 और TNT005 के उपचार ने उनकी वृद्धि और जीवित रहने को महत्वपूर्ण रूप से रोका और cSCC कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को बढ़ावा दिया। ये डेटा दिखाते हैं कि TNT003 और TNT005 संस्कृति में cSCC कोशिकाओं की वृद्धि को रोकते हैं और cSCC के अतिरिक्त in vitro और in vivo मॉडलों में C1s लक्षित अवरोध के और जांच की आवश्यकता है।