MCM8 DDX5 के साथ इंटरैक्ट करता है ताकि R-loop का समाधान बढ़ाया जा सके

MCM8 प्रजनन वृद्धावस्था में एक मुख्य जीन के रूप में उभरा है और यह मीओटिक समरूप पुनः संयोजन मरम्मत के लिए महत्वपूर्ण है। यह माइटोसिस के दौरान पुनरुत्क्रमण तनाव प्रतिक्रिया का समन्वय कर जीनोम स्थिरता की भी रक्षा करता है, लेकिन माइटोटिक जर्म कोशिकाओं में इसकी भूमिका अस्पष्ट है। यहाँ, हमने पाया कि चूहों में MCM8 को अक्षम करने से प्राथमिक जर्म कोशिकाओं (PGCs) के प्रसार में दोष उत्पन्न होते हैं और अंततः फलद्रुत्ता में कमी आती है। हमने यह भी प्रदर्शित किया कि MCM8 दो ज्ञात हेलिकेस DDX5 और DHX9 के साथ इंटरैक्ट करता है, और MCM8 की हानि से R-loop का संचय होता है क्योंकि यह R-loops पर इन हेलिकेस के स्थायीत्व को कम करता है, जिसके परिणामस्वरूप जीनोम अस्थिरता होती है। MCM8 के साथ DDX5 की इंटरैक्शन में कमी के साथ पूर्वप्रारंभिक अंडाशय असफलता-कारण बनाने वाले उत्परिवर्ती कोशिकाएँ उच्च R-loop स्तर प्रदर्शित करती हैं। ये परिणाम दिखाते हैं कि MCM8 R-loop-समाधान कारकों के साथ इंटरैक्ट करता है ताकि R-loop-प्रेरित DNA क्षति को रोका जा सके, जो PGCs के जीनोम अखंडता के रखरखाव और प्रजनन रिजर्व की स्थापना में योगदान दे सकता है। इस प्रकार, हमारे निष्कर्ष MCM8 की PGC विकास में एक आवश्यक भूमिका का खुलासा करते हैं और माइटोटिक जर्म कोशिकाओं में जीनोम अस्थिरता के कारण प्रजनन वृद्धावस्था की हमारी समझ को बेहतर बनाते हैं।