इमेजिंग मास साइटोमेट्री का उपयोग करके मेलेनोमा मस्तिष्क मेटास्टेसिस के एकल-कोशिकीय इम्यून लैंडस्केप का स्थानिक मानचित्रण।

e21517 पृष्ठभूमि: मेटास्टेटिक मेलेनोमा के 60% तक के मरीजों में मस्तिष्क मेटास्टेसिस विकसित होते हैं, और 5% को लिप्टोमिनिंजियल रोग (LD) होता है, जो किसी भी मेलेनोमा मस्तिष्क मेटास्टेसिस (MBM) इन्फिल्ट्रेशन पैटर्न की सबसे खराब प्रग्नोसिस प्रस्तुत करता है। MBM के लिए मध्यकालीन अस्तित्व की अवधि लगभग 12 महीने है, हालांकि LD मरीजों के लिए यह 10 सप्ताह से कम हो सकता है। LD के साथ और बिना MBM का स्थानिक इम्यून लैंडस्केप अभी भी ठीक से समझा नहीं गया है। विधियाँ: MBM के ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट (TME) का स्थानिक वर्णन करने के लिए, हमने 21 MBMs (13 LD के साथ, 8 LD के बिना) के लिए 35 एंटीबॉडी के एक अत्यधिक मल्टीप्लेक्स्ड पैनल पर CyTOF इमेजिंग मास साइटोमेट्री (CyTOF-IMC) का प्रदर्शन किया। हमने MBMs के TME को स्थानिक रूप से वर्णित करने के लिए कोशिका विभाजन, कोशिका प्रकार असाइनमेंट और पहचाने जाने की एक नई विधि का प्रदर्शन किया, 130,000 कोशिकाओं को 19 कोशिका प्रकारों में वर्गीकृत किया। परिणाम: हमने LD वाले मरीजों के मेलेनोमा कोशिकाओं के सीधे पड़ोस में डेंड्रिटिक कोशिकाओं में वृद्धि पाई (p = 0.019) और LD के बिना मरीजों के TME में एंटी-ट्यूमोरल मोनोसाइट जनसंख्या के बढ़ने की प्रवृत्तियों को पाया। अस्तित्व परिणामों की जांच करने के लिए, हमने अपने समूह को लंबे (≥365 दिन) और छोटे जीवित रहने वालों (<365 दिन) में विभाजित किया, और पाया कि एंटी-ट्यूमोरल T-सेल जनसंख्या (कुल T-सेल, CD8+ T-सेल, CD4+ T-सेल और CD3+CD4-CD8- T-सेल, p < 0.05) में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई, और मेलेनोमा कोशिकाओं के निकटता में T-सेल (CD8+ और CD4+ T-सेल) के और निकटता (p < 0.05) का अनुमान लगाया। प्रत्येक T-सेल उपसमुच्चय के लिए मध्य कोशिका-भाग का उपयोग करते हुए जीवित रहने के विश्लेषण ने दर्शाया कि उच्च और निम्न CD8+ T-सेल और CD4+ T-सेल के कोशिका-भागों वाले मरीजों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण (p < 0.05) जीवित रहने के अंतर थे, LD वाले मरीजों (n = 13) के एक उपसमुच्चय और ICIs के साथ उपचारित मरीजों (n = 10) के एक उपसमुच्चय के लिए समान प्रवृत्तियाँ देखी गईं, और परिणामों की पुष्टि एक कॉक्स रिग्रेशन मॉडल द्वारा की गई। कोशिका पड़ोस (CN) विश्लेषण आयोजित किया गया, जिसमें N = 12 स्थिर CN उत्पन्न किए गए। हमने पाया कि MBM के निदान के बाद लंबी कुल जीवित रहने से जुड़े उच्च CN9 (M1-जैसे-माइक्रोग्लिया/M2-जैसे-माइक्रोग्लिया/मेलेनोमा), CN10 (M1-जैसे-मैक्रोफेज/M2-जैसे-मैक्रोफेज/मेलेनोमा) और CN12 (साइटोटोक्सिक-T-सेल/हेल्पर-T-सेल/मेलेनोमा) के उच्च अनुपात वाले मरीज थे (p < 0.01)। निष्कर्ष: एंटी-ट्यूमोरल मोनोसाइट और T-सेल जनसंख्या का अनुपात और निकटता MBM मरीजों की ट्यूमर प्रतिक्रिया और कुल जीवित रहने को मापने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है, जिसमें LD वाले मरीज या ICIs से उपचारित मरीज शामिल हैं।