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संक्षेप मेटाबोलिक डिसफंक्शन-संबंधित स्टीटोहेपेटाइटिस (MASH) विश्व स्तर पर जिगर की बीमारी का सबसे सामान्य कारण है, जिसमें एक अनुमोदित चिकित्सीय है। पिछले शोध ने दिखाया है कि इंटरल्यूकिन-22 (IL-22) β-कोशिका तनाव को दबा सकती है, स्थानीय आइसलेट सूजन को कम कर सकती है, उचित इंसुलिन उत्पादन को बहाल कर सकती है, उच्च रक्त शर्करा को पलट सकती है, और मधुमेह के पूर्व नैदानिक मॉडलों में इंसुलिन प्रतिरोध को सुधार सकती है। क्लिनिकल परीक्षणों में IL-22 के दीर्घकालिक रूपों ने त्वचा और आंत में सक्रियता को बढ़ाया है, जहां IL-22RA1 रिसेप्टर का उच्च स्तर पर अभिव्यक्ति होती है। एपिथेलियल प्रोल्फेररेशन और कैंसर के जोखिम को कम करते हुए लाभकारी प्रभावों को अधिकतम करने के लिए, हमने ऐसे शॉर्ट-एक्टिंग IL-22-बायस्पेसिफिक जैविक दवाओं को डिजाइन किया जो सफलतापूर्वक जिगर और अग्न्याशय को लक्षित करती हैं। यहां हम दिखाते हैं कि इन बायस्पेसिफिक जैविकों की 10 गुना कम खुराक, बिना ऑफ़-टार्गेट प्रभावों के, MASH के कई पूर्व नैदानिक मॉडलों में मूल IL-22 के लाभकारी प्रभावों से आगे निकल जाती है। उपचार रक्त शर्करा नियंत्रण को बहाल करता है, जिगर की स्टीटोसीस, सूजन, और फाइब्रोजेनेसिस को स्पष्ट रूप से कम करता है। ये शॉर्ट-एक्टिंग IL-22-बायस्पेसिफिक लक्षित जैविक MASH के लिए एक अत्यधिक संभावित नया चिकित्सीय दृष्टिकोण हैं।
साजीयर एट अल। (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।