लाइनजोलीड बायोइस्टेरीज़ का डिजाइन और संश्लेषण, जो लाइनजोलीड से जुड़ी सेरोटोनर्जिक विषाक्तता को हल करता है

MAO एंजाइम अवरोध के कारण सेरोटोनर्जिक विषाक्तता MDR-TB के इलाज के लिए लाइनजोलीड के उपयोग में एक महत्वपूर्ण चिंता है। इस समस्या का समाधान करने के लिए, हमने ऑक्साजोलिडीन रिंग के C-5 स्थिति पर संशोधित एसिटामाइडोमीथिल साइड चेन के साथ लाइनजोलीड बायोइस्टेरीज़ का डिज़ाइन किया ताकि गतिविधि को संतुलित किया जा सके और विषाक्तता को कम किया जा सके। इन बायोइस्टेरीज़ में से, R7 एक आशाजनक उम्मीदवार के रूप में उभरा, जिसने लाइनजोलीड (MIC = 2.31 μM) की तुलना में M. tuberculosis (Mtb) H37Rv कोशिकाओं के खिलाफ 2.01 μM की MIC के साथ अधिक प्रभावशीलता प्रदर्शित की। बायोइस्टेर R7 ने औषधि-प्रतिरोधी Mtb नैदानिक ​​आइसलेट्स के खिलाफ भी अद्वितीय गतिविधि (MIC50) प्रदर्शित की, जिसके मान 0.14 μM (INHR, inhA+), 0.53 μM (INHR, katG+), 0.24 μM (RIFR, rpoB+), और 0.92 μM (INHR INHR, MDR) थे। महत्वपूर्ण रूप से, यह MAO-A के प्रति लाइनजोलीड की तुलना में >6.52 गुना कम विषैला था और MAO-B एंजाइम के प्रति >64 गुना कम विषैला था, जिससे इसके औषधि सुरक्षा प्रोफ़ाइल में महत्वपूर्ण सुधार का संकेत मिलता है।