मानव और चूहों में टोल-लाइक रिसेप्टर-संचालित रोग प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमाटोसस में

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमाटोसस (SLE) की रोगजननता टोल-लाइक रिसेप्टर्स (TLRs) की अलग-अलग भूमिकाओं से जुड़ी हुई है, विशेष रूप से TLR7, TLR8 और TLR9। TLR7 का अधिक अभिव्यक्ति या जीन की डुप्लीकेशन, जैसा कि Y-लिंक्ड ऑटोइम्यून एक्सीलेरेटर (Yaa) लोकेशंस या TLR7 एगोनिस्ट इमिकीमोड के साथ देखा गया है, SLE की गंभीरता में वृद्धि से संबंधित है, और विशेष TLR7 पॉलीमोर्फिज्म और कार्य प्राप्त करने वाले परिवर्तनों का संबंध SLE की संवेदनशीलता और गंभीरता को बढ़ाने के साथ है। इसके अतिरिक्त, TLR7 का X-क्रोमोसोम स्थान और X-क्रोमोसोम इनऐक्टिवेशन से इसका बचाव SLE में महिला प्रमुखता के लिए आनुवंशिक आधार प्रदान करता है। TLR8 और TLR9 की अनुपस्थिति ने TLR7 के हानिकारक प्रभावों को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जिससे SLE के चूहा मॉडल में TLR7 गतिविधि में वृद्धि और रोग की गंभीरता में वृद्धि होती है। TLR8 और TLR9 की विनियामक भूमिकाओं को एंडोसोमल ट्रैफिकिंग चापेरोन UNC93B1 के लिए प्रतिस्पर्धा करने में शामिल बताया गया है। हालाँकि, हाल की साक्ष्य TLR9 की TLR7 गतिविधि पर अधिक प्रत्यक्ष, विनियामक भूमिकाओं का संकेत देते हैं। आयु-संबंधित B कोशिकाओं (ABCs) और ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन के बीच संबंध इन कोशिकाओं को SLE में उपचार के संभावित लक्ष्यों के रूप में प्रस्तुत करता है, लेकिन विशिष्ट मार्करों की कमी सटीक चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए आगे के शोध की आवश्यकता रखती है। चिकित्सीय रूप से, TLRs को लक्षित करना SLE के उपचार के लिए एक आशाजनक रणनीति है, जिसमें हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन जैसे दवाएं पहले से नैदानिक उपयोग में हैं।