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सारांश: पुनरुत्पादक अमरता को सक्षम करना कैंसर कोशिकाओं की एक प्रमुख विशेषता है। इस उद्देश्य के लिए, कैंसर कोशिकाएँ अपने टेलोमरे को लम्बा करने के साधनों को सक्रिय करती हैं। जबकि 85% कैंसर टेलोमेरेज़ को फिर से व्यक्त करते हैं, लगभग 15% सभी कैंसर ALT (वैकल्पिक टेलोमर लंबाई) तंत्र पर निर्भर करते हैं। इसकी आवृत्ति के बावजूद, आज तक कोई नैदानिक रूप से स्वीकृत ALT-लक्षित उपचार नहीं है। समजात कोशिका रेखाओं पर कैंसर विरोधी यौगिक पुस्तकालय स्क्रीनिंग 수행 करने और ALT गतिविधि के वास्तविक मार्कर के रूप में अतिरिक्तक्रोमोसोमल टेलोमेरिक C-गोलों का उपयोग करते हुए, हमने एक रिसेप्टर टायरोसिन आकार अवरोधक, पोनाटिनिब की पहचान की, जो ALT तंत्रों को विघटित करता है, टेलोमेरिक खराब कार्य को प्रेरित करता है, ALT-संबंधित टेलोमेर संश्लेषण को कम करता है, और इन विओ में ALT- सकारात्मक कोशिकाओं को लक्ष्य बनाता है। ALT पर पोनाटिनिब के काम करने के तरीके की जाँच करते समय, हमने एक ABL1-JNK-JUN सिग्नलिंग सर्किट की पहचान की जो पोनाटिनिब द्वारा अवरुद्ध किया गया था और अतिरिक्तक्रोमोसोमल टेलोमेरिक C-गोलों के निर्माण को दबाने में भूमिका निभाता है। इसके अलावा, JUN के ट्रांसक्रिप्टोम और इंटरैक्टोम विश्लेषणों ने JUN की भूमिका का सुझाव दिया डीएनए क्षति मरम्मत पथों में, इसकी ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप में क्षमता की स्वतंत्रता में। इन परिणामों की पुष्टि पोनाटिनिब और डीएनए संश्लेषण या मरम्मत अवरोधकों जैसे ट्रिसिरिबाइन और KU-60019 के बीच नए प्रारंभिक औषधीय इंटरैक्शन द्वारा की गई। कुल मिलाकर, हमने एक नए सिग्नलिंग पथ की पहचान की जो ALT को प्रभावित करता है जिसे एक नैदानिक रूप से स्वीकृत कीनेज़ अवरोधक द्वारा लक्षित किया जा सकता है। संदर्भ प्रारूप: फ्रांसिस कुसुमा, ऐश्वर्या प्रभु, गैलेन टेइओ, सैयद मोइज़ अहमद, पुष्कर डाक्ले, वाई खांग योंग, एलीना पाठक, विकास मदान, यान यी जियांग, वाई लियांग टाम, डेनिस कप्पेई, पीटर ड्रोगे, एच. फिलिप कोफ्लर, माया जेटनी। पोनाटिनिब द्वारा सिग्नलिंग अवरोधक उत्पादक वैकल्पिक टेलोमर लंबाई में खलल डालता है (ALT) सारांश। इन: कैंसर विज्ञान में फ्रंटियर्स की कार्यवाहियाँ; 2023 नव 6-8; सिंगापुर। फिलाडेल्फिया (पीए): AACR; कैंसर रिसर्च 2024;84 (8Suppl): सारांश क्रमांक LT07।
कुसुमा एट अल। (सोम,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।
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