कैंसर चिकित्सा के लिए ट्यूमर चूहा मॉडलों में सोनोजेनेटिक्स-नियंत्रित सिंथेटिक डिज़ाइनर कोशिकाएँ

बैक्टीरिया-आधारित चिकित्सा कैंसर चिकित्सा के लिए शक्तिशाली रणनीतियाँ हैं, फिर भी उनकी नैदानिक एप्लीकेशन को स्थानीय विसर्जन और चिकित्सीय सामग्री की सुरक्षित रिलीज़ को नियंत्रित करने के लिए ट्यून करने योग्य आनुवंशिक स्विच की कमी के कारण सीमित किया गया है। दूरस्थ नियंत्रण प्रौद्योगिकियों में तेजी से प्रगति ने समय और स्थान में जैविक प्रक्रियाओं के सटीक नियंत्रण को सक्षम किया है। हमने थर्मो-संवेदनशील ट्रांसक्रिप्शनल रिप्रेसर TlpA39 के आधार पर एक सोनो-ऐक्टिवेटेबल एकीकृत जीन सर्किट के माध्यम से चिकित्सकीय सक्रिय इंजीनियर बैक्टीरिया विकसित किए। प्रमोटर इंजीनियरिंग और राइबोसोम बाइंडिंग साइट स्क्रीनिंग के माध्यम से, हमने इंजीनियर बैक्टीरिया में न्यूनतम शोर और उच्च प्रेरण दक्षता के साथ अल्ट्रासाउंड (US)-प्रेरित प्रोटीन अभिव्यक्ति और स्राव प्राप्त किया। विशेष रूप से, इंजीनियर बैक्टीरिया, जो या तो अंतःट्यूमरी या अंतःशीरापरक रूप से दिए गए, ट्यूमर में उपनिवेशित होकर US-निर्देशित अपोप्टोटिक प्रोटीन अज़ुरिन और एक इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर, जो प्रोग्रामेड डेथ-लिगैंड 1 को लक्षित करता है, के रिलीज़ के माध्यम से ट्यूमर वृद्धि को दबा दिया। ट्यूमर चिकित्सा के लिए सुरक्षित और उच्च-प्रदर्शन डिज़ाइनर बैक्टीरिया विकसित करने के अलावा, हमारा अध्ययन एक सोनोजेनेटिक्स-नियंत्रित चिकित्सीय प्लेटफ़ॉर्म को दर्शाता है जिसे बैक्टीरिया-आधारित सटीक चिकित्सा के लिए प्रयोग किया जा सकता है।