ट्यूमर-लक्षित CD28 बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी जिसमें बढ़ी हुई क्षमता और CD3 निर्भरता है

संक्षेप CD28 एक आवश्यक सह-उत्तेजक सिग्नल (सिग्नल 2) है जो TCR/CD3 सक्रियण (सिग्नल 1) पर अनुकूल T कोशिका कार्य के लिए आवश्यक है। हालाँकि, CD28 प्रेरक एंटीबॉडी का नैदानिक विकास CD3-निर्भरता और/या ट्यूमर गैर-विशिष्ट सक्रियता से उत्पन्न विषाक्तताओं के कारण जटिल हो गया है। यहाँ हम एक तार्किक रूप से छांटी गई CD28 प्रेरक एंटीबॉडी की रिपोर्ट करते हैं जिसमें अनुकूलित क्षमता है, जिससे एक PSMAxCD28 बाइस्पेसिफिक बनाई गई। बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी की कई अद्वितीय विशेषताएँ थीं: (1) CD3 की अनुपस्थिति में न्यूनतम गतिविधि, यहां तक कि कठोर परिस्थितियों में भी, (2) अकेले और anti-PD1 एंटीबॉडी के साथ संयोजन में उत्कृष्ट ट्यूमर हत्या in vivo, (3) सक्रियण के लिए PSMA के प्रचुर स्तर की आवश्यकता, PSMAlow कोशिकाओं को बख्शते हुए, और (4) मानव-CD28 KI चूहों में विस्तारित आधी उम्र। सारांश के रूप में, हमारी anti-CD28 बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी TCR/CD3 (सिग्नल 1) पर निर्भरता को बढ़ाती है, PSMA उच्च व्यक्त करने वाले कैंसर कोशिकाओं की चयनात्मक हत्या को प्रेरित करती है, और विस्तारित PK के साथ in-vivo में मजबूत ट्यूमर नाश पैदा करती है। ये विशेषताएँ ट्यूमर-लक्षित CD28 बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी की प्रभावकारिता और सुरक्षा में और सुधार की संभावना को बदल सकती हैं। उद्धरण प्रारूप: Xiguang Zhang, Shiqi Cao, Li, Shuaixiang Zhou, Yao Xiong, Dian Kang, Feifei Wang, Jie Ren, Keke Fei, Jianglu Wang, Jinchang Lu, Huizhong Xiong। अनुकूलित क्षमता, मजबूत एंटी-ट्यूमोरल गतिविधि और कठोर CD3-निर्भरता के साथ ट्यूमर-लक्षित CD28 बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी का सारांश। में: अमेरिका कैंसर अनुसंधान संघ की वार्षिक बैठक 2024 के कार्य; भाग 1 (नियमित सारांश); 2024 अप्रैल 5-10; सैन डिएगो, CA। फिलाडेल्फिया (PA): AACR; कैंसर रिस 2024;84 (6Suppl): सारांश संख्या 5295।