सारांश 1327: तीव्र मायलॉइड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए एंटी-CD123 चाइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर प्राकृतिक किलर सेल थेरेपी की अफ़िनिटी ट्यूनिंग

सारांश: तीव्र मायलॉइड ल्यूकेमिया (AML) एक अत्यधिक सामान्य रक्त और हड्डी के मज्जा का कैंसर है, जो असामान्य मायेलोब्लास्ट्स के अनियंत्रित विकास से विशेषीकृत है। AML के लिए वर्तमान उपचार अक्सर रोगियों के लिए प्रणालीगत विषाक्तताओं का परिणाम होते हैं, जिनमें से कई पुनरावृत्ति का अनुभव करते हैं। इसलिए, AML को लक्षित करने वाले सुरक्षित और प्रभावी उपचार विकसित करने की एक अनपूर्ति आवश्यकता है। चाइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) T कोशिकाएँ, जिन्हें कैंसर-लक्षित बाह्य कोशिका एंटीबॉडी सिंगल-चेन वेरिएबल फ़्रैग्मेंट (scFv) के साथ एक अंतःकोशीय T कोशिका-प्रेरक डोमेन व्यक्त करने के लिए इंजीनियर्ड किया गया है, B कोशिका ल्यूकेमिया के उपचार में आशाजनक रही हैं, लेकिन इनके मायलॉइड ल्यूकेमिया में सफलता सीमित रही है। यह आंशिक रूप से AML-विशिष्ट लक्षित एंटीजन की कमी के कारण है। इसके अलावा, T कोशिका कार्य में कमी, जो AML की एक विशेषता है, पुनः संक्रमण पर स्वत्वनिर्मित T कोशिका सक्रियता पर निर्भर होने पर भी समस्या है। हमने AML में CAR T थेरेपी की सीमाओं को पार किया है, CD123 को लक्षित करने वाले CAR-व्यक्त करने वाले प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाओं का विकास करके। जबकि CD123 स्वस्थ और AML कोशिकाओं दोनों पर मौजूद है, यह घातक कोशिकाओं पर 10 गुना उच्च स्तर पर व्यक्त है। इसके अतिरिक्त, NK का उपयोग स्वस्थ दाताओं से पूर्ण कार्यात्मक एल्लोजेनिक कोशिकाओं के उपयोग की अनुमति देता है, क्योंकि NK कोशिकाएँ ग्राफ्ट-निर्विरोध-रोग का प्रेरित नहीं करती हैं। CAR NK कोशिकाओं की ट्यूमर कोशिका चयनात्मकता को अनुकूलित करने के लिए, हमने एंटी-CD123 scFvs को विभिन्न प्रशंस्करणों के साथ पृथक करने के लिए यीस्ट डिस्प्ले निर्देशित विकास प्लेटफ़ॉर्म का उपयोग किया है और हम CD123high AML कोशिकाओं के साथ उच्चतम इंटरैक्शन को अधिकतम करने वाले क्लोन की पहचान और विश्लेषण कर रहे हैं, जैसा कि बाइंडिंग, साइटोटॉक्सिसिटी, साइटोकाइन स्राव, और अंतःकोशीय संकेत अध्ययन द्वारा निर्धारित किया गया है। सामूहिक रूप से,我们的 प्रयास इंजीनियर्ड सेल थेरेपी में एक नया पारादाइम प्रस्तुत करते हैं जो AML उपचार के लिए महत्वपूर्ण आशा प्रदान करता है। उद्धरण प्रारूप: मोनिका किज़रवेत्तर, हुइलिन यांग, रुयान रहनामा, चालिस बॉनिफेंट, जेमी स्पैंगर। एंटी-CD123 चाइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर प्राकृतिक किलर सेल थेरेपी की अफ़िनिटी ट्यूनिंग तीव्र मायलॉइड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए सारांश। इन: अमेरिका कैंसर अनुसंधान संघ की वार्षिक बैठक 2024 का कार्यवृत्त; भाग 1 (नियमित सारांश); 2024 अप्रैल 5-10; सैन डिएगो, CA। फिलाडेल्फिया (PA): AACR; कैंसर रिस 2024;84 (6Suppl): सारांश संख्या 1327.