सारांश 3779: एक बड़े कोलोरेक्टल कैंसर रोगी समूह से वास्तविक विश्व डेटा का उपयोग करके मेटास्टेटिक पैटर्न का जीनोमिक और क्लिनिकल विश्लेषण

परिचय: कोलोरेक्टल कैंसर (CRC) विभिन्न प्रकार के मेटास्टेटिक पैटर्न प्रदर्शित कर सकते हैं जो परिणामों को प्रभावित करते हैं। हमने जीनोमिक विशेषताओं और अंग-विशिष्ट मेटास्टेटिक ट्रोपिज्म के बीच संबंधों की जांच की और दीर्घकालिक क्लिनिकल सिक्वेंसिंग से गुजरने वाले रोगियों में पाए गए कार्रवाई योग्य परिवर्तनों की आवृत्ति की तुलना की। विधियाँ: हमने 6153 CRC रोगियों के 6574 ट्यूमर डेटा का विश्लेषण किया, जिसमें 4510 प्राथमिक और 2064 मेटास्टेटिक नमूनें शामिल थीं। सभी रोगियों में माइक्रोसैटेलाइट स्थिर (MSS) रोग था और उनका इलाज मेमोरियल स्लोन केटरिंग में किया गया था। 203 रोगियों के लिए जोड़े गए प्राथमिक और मेटास्टेटिक नमूने उपलब्ध थे। ट्यूमरों को MSK-IMPACT, एक लक्षित DNA सिक्वेंसिंग परीक्षण के साथ सिक्वेंस किया गया, जो 341-505 जीनों में जीनोमिक परिवर्तनों की पहचान करता है। नैदानिक एनोटेशन में लिंग, निदान के समय चरण (Dx), और प्राथमिक ट्यूमर स्थान शामिल थे। मेटास्टेटिक रोग का इतिहास मान्य प्राकृतिक भाषा संसाधन विधियों का उपयोग करके रेडियोलॉजी रिपोर्टों से स्वचालित रूप से प्राप्त किया गया; विशिष्ट स्थान मेटास्टेसिस तक समय को कॉक्स रिग्रेशन के साथ मॉडल किया गया। बहुविधि परिकल्पना परीक्षण के सुधार के लिए गलत खोज दर (FDR) का उपयोग किया गया। OncoKB ज्ञान आधार का उपयोग क्लिनिकली कार्रवाई योग्य परिवर्तनों की पहचान के लिए किया गया। परिणाम: जिगर (n=1068, 51.7%), पेरिटोनियल (n=269, 13.0%) और फेफड़ों के मेटास्टेसिस (n=263, 12.7%) नॉन-प्राथमिक सिक्वेंस किए गए नमूनों की अधिकांश रिपोर्ट करते हैं। कार्रवाई योग्य परिवर्तनों (OncoKB स्तर≥3A) की आवृत्ति अप्रासंगिक मेटास्टेटिक और प्राथमिक नमूनों में भिन्न नहीं थी (12.3% बनाम 11.4%, p=0.302)। निदान के समय स्थानीयकृत रोग वाले रोगियों के प्राथमिक ट्यूमर नमूनों में, TGFB पाथवे परिवर्तनों का मस्तिष्क (HR=2.41, p=0.028), हड्डी (HR=2.10, p<0.001), पेरिटोनियम (HR=1.82, p=0.001) और जिगर (HR=1.42, p=0.049) में मेटास्टेसिस के जोखिम से संबंध था। RAS पाथवे परिवर्तनों का फेफड़े (HR=1.47, p=0.009), पेरिटोनियम (HR=1.54, p=0.021) और जिगर (HR=1.44, p=0.026) मेटास्टेसिस के जोखिम से संबंध था। इसके विपरीत, WNT पाथवे परिवर्तनों का फेफड़े (HR=0.69, p=0.033) और पेरिटोनियल मेटास्टेसिस (HR=0.68, p=0.081) विकसित होने के जोखिम को कम करने से संबंध था। जोड़े गए प्राथमिक और मेटास्टेटिक नमूने वाले रोगियों में, प्राथमिक और मेटास्टेटिक नमूनों में क्लिनिकली कार्रवाई योग्य परिवर्तनों की आवृत्ति के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया (16.7% बनाम 18.2%, p=0.794)। मेटास्टेसिस-प्राइवेट या प्राथमिक-प्राइवेट परिवर्तनों की उपस्थिति साइट-विशिष्ट मेटास्टेसिस जोखिम के साथ सहसंबंधित नहीं थी। निष्कर्ष: मेटास्टेटिक रोग विकसित होने और अंग-विशिष्ट प्रसार का जोखिम स्थानीयकृत अवस्था में पता चल सकने वाले जीनोमिक असामान्यताओं से जुड़ा हो सकता है। प्राथमिक और मेटास्टेटिक CRC नमूनों के बीच कार्रवाई योग्य परिवर्तनों की आवृत्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।