संक्षेप 1593: अग्न्याशय के कैंसर के इम्यून दबावकारी माइक्रोएनवायरनमेंट में अंतःकोशीय नेटवर्क

संक्षेप लगातार सुधार के प्रयासों के बावजूद, पूर्वानुमान खराब ही बना हुआ है, जिसमें कुल जीवित रहने की दर 6% है (2% से 9% के बीच) जो प्रभावी कीमोथेरेपी, रेडियोथेरेपी और लक्षित चिकित्सा की कमी के कारण है। इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों (ICIs) को विभिन्न ठोस कैंसर जैसे कि मेलेनोमा, फेफड़े का कैंसर और गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा में प्रभावी होने की रिपोर्ट की गई है। हालांकि, अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (PDAC) ICIs के प्रति प्रतिरोधी है। इम्यून चिकित्सा की प्रतिक्रिया मुख्य रूप से इम्यून ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट (TME) द्वारा निर्धारित की जाती है, जिसमें ट्यूमर-निकास करने वाले लिम्फोसाइट्स (TIL) और स्ट्रोमल कोशिकाएं होती हैं। PDAC में एक अद्वितीय TME होती है, जो फाइब्रोसिस से भरपूर होती है, जिसे डेस्मोप्लासिया के नाम से जाना जाता है, और इम्यून दबावकारी TME के निर्माण में फाइब्रोसिस की भूमिका स्पष्ट नहीं है। पहले, इस अध्ययन में TME के इम्यूनोलॉजिकल लक्षणों की जांच के लिए, हमने 31 ताज़े हटाए गए PDAC ऊतकों का उपयोग करके TIL प्रोफाइलिंग, RNA-seq और पूरे एक्सोम अनुक्रम का एक एकीकृत डेटा बेस बनाया। 12 प्रकार के TIL के संख्याओं और प्रतिशतों के आधार पर फ्लो साइटोमेट्री द्वारा विश्लेषित अप्रतिबंधित क्लस्टरिंग ने दिखाया कि PDAC को 2 प्रकार के क्लस्टर (मायेलोइड सेल-, टी सेल-प्रभुत्व वाले प्रकार) में विभाजित किया गया था, और मायेलोइड प्रकार की पूर्वानुमान टी सेल-प्रकार की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से खराब थी। मायेलोइड प्रकार में मायेलोइड सेल वंश की उच्च आवृत्ति होती है जिसमें मोनोसाइट, मैक्रोफेज और मायेलोइड-व्युत्पन्न दबावकारी कोशिकाएं (MDSC) शामिल हैं। केवल MDSC विभिन्न इम्यून सेल प्रकारों में खराब पूर्वानुमान के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबंधित थे। इसके अलावा, जीन समृद्धि विश्लेषण ने प्रत्येक इम्यून प्रकार में सक्रिय और दबाए गए मार्गों की पहचान की, और मायेलोइड सेल-प्रभुत्व वाले प्रकार में, इम्यून से संबंधित मार्ग महत्वपूर्ण रूप से डाउन-रेगुलेटेड थे। फिर, अग्न्याशय के कैंसर ऊतकों में घुसपैठ करने वाली MDSC के लक्षणों को समझने के लिए, सर्जिकल नमूनों के साथ सिंगल सेल RNA-seq किया गया, और विश्लेषण ने दिखाया कि एक विशेष उपप्रकार की MDSC कैंसर ऊतकों में घुसपैठ कर रही थी। इसके अलावा, कैंसर से संबंधित फाइब्रोब्लास्ट (CAFs) की सक्रियता की स्थिति MDSC की भर्ती और सक्रियता से संबंधित थी, यह दर्शाता है कि MDSC और CAFs के बीच बातचीत MDSC-समृद्ध TME बनाने के लिए महत्वपूर्ण है। MDSC और CAFs के बीच की बातचीत को रोकना इम्यून दबावकारी TME को पार करने के लिए उम्मीद की जाती है, जो PDAC में एक चिकित्सा हो सकती है। उद्धरण प्रारूप: कज़ुनोरी आओकी, हिरोनोरी फुकुड़ा, युकिहिरो मिज़ोगुची, कोसूके अराई। अग्न्याशय के कैंसर के इम्यून दबावकारी माइक्रोएनवायरनमेंट में अंतःकोशीय नेटवर्क संक्षेप। में: अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च की वार्षिक बैठक 2024 के कार्यविवरण; भाग 1 (नियमित संक्षेप); 2024 अप्रैल 5-10; सैन डिएगो, सीए। फिलाडेल्फिया (पीए): AACR; कैंसर रिस 2024;84 (6Suppl): संक्षेप संख्या 1593।