सारांश 386: BACH1 ट्यूमर हाइपोक्सिया प्रतिक्रिया का एक मुख्य नियामक है

सारांश हाइपोक्सिया आक्रामक ठोस ट्यूमर की एक महत्वपूर्ण पहचान है और मेटास्टेसिस और चिकित्सा के प्रति प्रतिरोध का एक प्रमुख चालक है। हाइपोक्सिक तनाव विभिन्न कारकों के सक्रियण को प्रेरित करता है, जैसे हाइपोक्सिया-प्रेरित कारक (HIFs), जो कोशिकीय अनुकूलन को सुविधाजनक बनाते हैं और ट्यूमोरीजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं। इस तंत्र की जटिलता के कारण, हाइपोक्सिक ट्यूमर को चिकित्सा के प्रति संवेदनशील करने वाले नए लक्ष्यों की पहचान का महत्वपूर्ण नैदानिक प्रभाव हो सकता है। यहाँ हम दिखाते हैं कि प्रो-मेटास्टेटिक BTB और CNC समानता 1 (BACH1) ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर को HIF प्रोलाइल हाइड्रॉक्सिलेज (PHD) द्वारा ऑक्सीजन पर निर्भर तरीके से प्रोलील-हाइड्रॉक्सिलेट किया जाता है, ठीक वैसे ही जैसे HIFs को। हम BACH1 में दो प्रमुख प्रोलील हाइड्रॉक्सिलेशन स्थलों का वर्णन करते हैं और प्रदर्शित करते हैं कि प्रोलील हाइड्रॉक्सिलेशन प्रोटीन टर्नओवर को बढ़ाता है और नॉर्मोक्सिया में डीएनए बाइंडिंग को कम करता है। हम कई TNBC (Triple-Negative Breast Cancer) ऊतक रेखाओं और रोगी-निगमित ऑर्गेनोइड्स में हाइपोक्सिक परिस्थितियों में HIF-स्वतंत्र BACH1 के प्रेरण का और प्रदर्शन करते हैं। ChIP-seq, बल्क, एकल-कोशिका और स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक्स का उपयोग करते हुए विभिन्न BACH1 नॉकआउट ट्यूमर मॉडलों में, हमारा अध्ययन यह प्रकट करता है कि BACH1 चयनात्मक रूप से और सीधे हाइपोक्सिया और तनाव से संबंधित ट्रांसक्रिप्शनल प्रतिक्रिया को समायोजित करता है TNBC में। हमारी खोजों से पता चलता है कि BACH1 कैंसर में हाइपोक्सिया से प्रेरित, प्रो-मेटास्टेटिक सिग्नलिंग और चिकित्सा प्रतिरोध को कम करने के लिए एक नैदानिक रूप से प्रासंगिक लक्ष्य है। उद्धरण प्रारूप: लॉन्ग ची गुयेन, क्रिस्टोफर डैन, डोंगबो यांग, मैडेलिन हेन्न, एमी शि, थॉमस ली, लेटिसिया स्टॉक, वेंचाओ लियू, मार्गारीट मेटोस्यन, एंद्रिया वल्डेस्पिनो, यू जेन हान, जिंग झांग, गीथा प्रिया येर्राडोड्डी, यान ली, मित्सुयो मारुमत, ओलुफुनमिलायो आई. ओलोर्द, कजूहीको इगाराशी, मार्शा आर. रोस्नर। BACH1 ट्यूमर हाइपोक्सिया प्रतिक्रिया का एक मुख्य नियामक सारांश। इन: अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च वार्षिक बैठक 2024 की कार्यवाही; भाग 1 (नियमित सारांश); 2024 अप्रैल 5-10; सैन डिएगो, CA। फिलाडेल्फिया (PA): AACR; कैंसर रिसर्च 2024;84 (6Suppl): सारांश नंबर 386।