अरिड1ए म्यूटेशनों की ऑन्कोजेनिक विशेषताओं के पीछे जीनोमिक अस्थिरता में वृद्धि और ऊतक माइक्रोएनवायरमेंट का पुनर्गठन है

कई क्रोमैटिन-संबंधित प्रोटीनों में जमा हो रहे ऑन्कोजेनिक म्यूटेशन विभिन्न ट्यूमर प्रकारों में पहचाने गए हैं। 10 से 57% के म्यूटेशन दर के साथ, ARID1A को व्यापक रूप से एक ट्यूमर दमन जीन समझा गया है। हालांकि, क्या यह भूमिका मुख्य रूप से इसके ट्रांस्क्रिप्शन से संबंधित गतिविधियों के कारण है या इसके जीनोम की संपूर्णता को बनाए रखने की क्षमता के कारण है, इस पर अभी भी तीव्र बहस चल रही है। यहाँ, हम यह दिखाते हैं कि ARID1A को एन्हांसर-निर्भर ट्रांस्क्रिप्शनल विनियमन को बनाए रखने के लिए बड़ी हद तक अनावश्यक है, ARID1B ARID1A की हानि को पूरा करने के लिए पर्याप्त और आवश्यक है। हम इन विवो साक्ष्य प्रस्तुत करते हैं कि ARID1A मुख्य रूप से वयस्क ऊतकों में जीनोम की संपूर्णता बनाए रखने के लिए आवश्यक है। ARID1A की हानि मुख्य रूप से DNA क्षति संचय, इंटरफेरॉन प्रकार I प्रतिक्रिया सक्रियण, और ट्यूमर निर्माण के लिए पुरानी सूजन को जन्म देती है। हमारे डेटा का सुझाव है कि स्वस्थ ऊतकों में, ARID1A म्यूटेशनों के बाद बढ़ती जीनोमिक अस्थिरता और माइक्रोएनवायरमेंट द्वारा लगाए गए चयनात्मक दबाव आक्रामक, संभवतः इम्यून-प्रतिरोधी ट्यूमरों के उदय का कारण बन सकता है।