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DNA का N6-मिथाइलएडेनिन (6mA) युकैरियोट्स में एक नए एपिजेनेटिक निशान के रूप में उभरा है, और कई 6mA कार्यकर्ता प्रोटीन पहचाने गए हैं। हालाँकि, इन कार्यकर्ता प्रोटीन के जैविक कार्यों को छोटे अणुओं के साथ चुनिंदा रूप से रोकने के प्रयास अब तक असफल रहे हैं। यहां हम अल्कबी होमो लोग 1 (ALKBH1) का पहला शक्तिशाली और चयनात्मक छोटे अणु अवरोधक (13h) की रिपोर्ट करते हैं, जो एकमात्र मान्यता प्राप्त 6mA डिमिथिलेज है। 13h ने फ्लोरेसेंस ध्रुवीकरण (FP) और एंजाइम गतिविधि परीक्षण में क्रमशः 0.026 ± 0.013 μM और 1.39 ± 0.13 μM का IC50 दिखाया, और आइसोथर्मल टाइट्रेशन कैलोरीमेट्री (ITC) परीक्षण में 0.112 ± 0.017 μM का KD। 13h की शक्ति को 13h-ALKBH1 जटिल के कोक्रिस्टल संरचना द्वारा अच्छे से समझाया गया। इसके अलावा, 13h ने ALKBH1 के लिए उत्कृष्ट चयनात्मकता प्रदर्शित की। कोशिकाओं में, यौगिक 13h और इसके व्युत्पन्न 16 ALKBH1 से जुड़ने और 6mA स्तरों को संशोधित करने में सक्षम थे। सामूहिक रूप से, हमारा अध्ययन पहले शक्तिशाली, आइसोफॉर्म चयनात्मक, और सेल- सक्रिय ALKBH1 अवरोधक की पहचान करता है, जो ALKBH1 और DNA 6mA के जैविक कार्यों की खोज के लिए एक उपकरण यौगिक प्रदान करता है।
Xiong et al. (Mon,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।