रेडियोधर्मी इम्यूनोजेनिक वैक्सीन को मैक्रोफेज "चेकपॉइंट अवरोधक" के साथ मिलाकर मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के खिलाफ अंतःस्थित और अनुकूली इम्युनिटी को बढ़ावा देना

इम्यूनोजेनिक मरते हुए ट्यूमर कोशिकाएं प्रणालीगत इम्युनिटी को सक्रिय करने के लिए कैंसर वैक्सीनों के रूप में आशाजनक संभावनाएं रखती हैं, जो प्राथमिक और मेटास्टेटिक ट्यूमरों दोनों के खिलाफ होती हैं। विशेष रूप से, एक्स-रे द्वारा प्रेरित मरती हुई ट्यूमर कोशिकाएं उच्च इम्यूनोजेनिक ट्यूमर-संबंधित एंटीजन और आत्म-निर्मित dsDNA में समृद्ध होती हैं, जो शक्तिशाली एडजुवेंट्स के रूप में कार्य करती हैं। हालाँकि, हमने पाया कि एक्स-रे प्रेरणा प्रक्रिया कैंसर वैक्सीनों में फॉस्फाटिडिलसरीन के अत्यधिक संपर्क का परिणाम दे सकती है, जो विशेष रूप से मैक्रोफेज पर MerTK रिसेप्टर के साथ बंधने में सक्षम है, और ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में इम्यून चुप्पी को सुविधाजनक बनाने के रूप में कार्य करता है। इसलिए, हमने एक्स-रे प्रेरित कैंसर वैक्सीनों को UNC2250, एक मैक्रोफेज MerTK "चेकपॉइंट अवरोधक," के साथ मिलाकर कोलोरेक्टल कैंसर में पेरीटोनियल कार्सिनोमाटोसिस के इलाज के लिए एक नई रणनीति विकसित की। UNC2250 को उपचार योजना में शामिल करने से MerTK-निर्देशित फॉस्फाटिडिलसरीन पहचान पर निर्भर इम्यूनोSuppressive इफेरोसिटोसिस को प्रभावी रूप से अवरुद्ध किया गया। परिणामस्वरूप, इम्यून विश्लेषण ने यह दर्शाया कि यह संयोजन रणनीति डेंड्रिटिक कोशिकाओं के परिपक्वता और मैक्रोफेज़ के M1-सदृश पुनः ध्रुवीकरण को बढ़ावा देती है, जिससे समकालिक रूप से मजबूत अनुकूली और अंतःस्थित इम्युनिटी को उत्तेजित किया जाता है। यह अभिनव दृष्टिकोण एक्स-रे प्रेरित वैक्सीनों को चेकपॉइंट अवरोधक के साथ मिलाकर कैंसर वैक्सीनों और इम्यूनोथेरेपी के विकास के लिए मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है जो कोलोरेक्टल कैंसर को लक्षित करता है।