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सारांश PARP अवरोधकों (PARPi) के प्रति प्रतिरोध के तंत्रों को समझना एक चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक लक्ष्य है जिसे इस अध्ययन में एक नवीन पद्धति का उपयोग करके संबोधित किया गया है। एक ढांचा विकसित किया गया है जो PARPi ओलापरिब के प्रति अंतर्निहित प्रतिरोध के लिए एक गणितीय मॉडल तैयार करता है, जिसे स्तन कैंसर रोगी-व्युत्पन्न जेनेग्राफ्ट (PDX) डेटा से ट्यूमर वृद्धि मैट्रिक्स के आधार पर फिटिंग द्वारा पहचाना गया है। ओलापरिब के प्रति प्रतिरोध के आधारभूत जैविक मार्करों को निकालने के लिए पूर्व-उपचार ट्रांस्क्रिप्टोमिक प्रोफाइल का उपयोग किया गया, साथ ही संभावित संयोजन लक्ष्यों को भी। इसके बाद भविष्यवाणी किए गए जैविक मार्करों की वैधता और नयापन को विभेदित जीवितता विश्लेषण, संयोजन डेटा का मॉडलिंग और मार्ग समृद्धि विश्लेषण के माध्यम से आंका गया। इस मॉडल ने प्रतिक्रियाओं का वर्गीकरण प्रदान किया, साथ ही प्रतिरोध का निरंतर वर्णन भी किया, जिससे जैविक मार्कर संघों को और अधिक मजबूत बनाने और देखी गई विविधता को पकड़ने की अनुमति मिली। 36 प्रतिरोध जीन मार्कर पहचाने गए, जिनमें ओलापरिब के क्रियाविधि का एक प्रमुख हिस्सा होने वाले कई समरूप पुनः संयोजन मरम्मत (HRR) मार्ग के जीन शामिल हैं। उच्च स्तर के WEE1 अभिव्यक्ति भी प्रतिरोध से संबंधित थे, जिससे PARPi को WEE1 अवरोधक के साथ संयोजन करने का एक अवसर उजागर हुआ। यह ढांचा उपचार के प्रति प्रतिक्रिया को पकड़ने का पूरी तरह से स्वचालित तरीका प्रदान करता है, जिसमें अंतर्निहित प्रतिरोध भी शामिल है, और PDX अध्ययन के भीतर पकड़ी गई जैविक और औषधीय प्रतिक्रिया विविधता को ध्यान में रखता है और इस प्रकार एक सटीक दवा दृष्टिकोण प्रदान करता है।
O’Connor और सहयोगियों (2024) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।