उच्च-जोखिम मायेलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम के लिए शुरुआती बनाम पोस्टथेरपी एलोजेनिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन – आणविक जोखिम वर्गीकरण के युग में वास्तविक दुनिया का विश्लेषण

सार पृष्ठभूमि: उच्च-जोखिम मायेलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम (MDS) या सीमा रेखा तीव्र मायलॉइड ल्यूकेमिया (AML) वाले रोगियों के लिए, एलोजेनिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (ASCT) का समय अभी भी विवाद का विषय है। उच्च बोन मैरो (BM) ब्लास्ट काउंट (10%) खराब परिणामों से जुड़े होते हैं, जो अक्सर प्रत्यारोपण से पहले साइटोरेड्यूसिव थेरेपी की प्रेरणा देते हैं। हाल के EBMT रजिस्ट्री डेटा (Scheid et al., Blood 2024) इस दृष्टिकोण को चुनौती देते हैं, जो IPSS-R का उपयोग करके ब्लास्ट डाउनस्टेजिंग से न्यूनतम लाभ दिखाते हैं। हमने नवीनतम IPSS-M आणविक जोखिम वर्गीकरण का उपयोग करते हुए एक एकल-केन्द्र समूह में इन निष्कर्षों को सत्यापित करने का लक्ष्य रखा। विधियां: हमने 01/2013 से 07/2024 के बीच पहले ASCT कराने वाले उच्च-जोखिम MDS या सीमा रेखा AML के 129 लगातार रोगियों का पिछला विश्लेषण किया। रोगियों को प्रारंभिक ASCT (n = 88) या ASCT से पहले कीमोथेरेपी या हाइपोमेथाइलेटिंग एजेंट्स के साथ पूर्व-चिकित्सा प्राप्त (n = 41) के रूप में वर्गीकृत किया गया। माध्य आयु क्रमशः 62 और 64 वर्ष, निदान पर माध्य BM ब्लास्ट क्रमशः 12% और 10% और ट्रांसप्लांट से पहले 12% और 7% थी। निदान से ASCT तक का माध्य समय 6.7 और 23.1 महीने था। दोनों समूहों में माध्य IPSS-R स्कोर 5 था, जबकि IPSS-M मान प्रारंभिक समूह में 0.64 और पूर्व-चिकित्सा समूह में 0.90 थे। कंडीश्निंग रेजिमेंस मुख्यतः कम तीव्रता वाले थे (Flu/Treo या Flu/Bu)। कुल जीवित रहने (OS) और प्रगति-मुक्त जीवित रहने (PFS) का अनुमान Kaplan–Meier विधि से लगाया गया और log-rank परीक्षण से तुलना की गई। परिणाम: 23 महीनों के माध्य फॉलो-अप के साथ, प्रारंभिक ASCT के लिए माध्य OS 123.9 महीने था जबकि पूर्व-चिकित्सा प्राप्त रोगियों के लिए 44.4 महीने (p = 0.17)। माध्य PFS क्रमशः 71.0 और 27.7 महीने (p = 0.096) था। जिन रोगियों का IPSS-M निदान से ट्रांसप्लांट तक बेहतर हुआ, उनकी हिस्सेदारी प्रारंभिक समूह में 26.1% और पूर्व-चिकित्सा समूह में 34.1% थी, जबकि बिगड़ने की दर क्रमशः 29.5% और 31.7% थी। एंग्राफ्टमेंट काइनेटिक्स, ग्राफ्ट स्रोत (मुख्यतः PBSC), डोनर प्रकार, या HLA मैच वितरण में कोई प्रमुख अंतर नहीं देखा गया। GvHD-रिलैप्स-रहित जीवित रहने की दर पूर्व-चिकित्सा समूह में अधिक थी (p = 0.029)। ट्रांसप्लांट से पहले IPSS-M में बदलाव, सुधार, स्थिरता, या बिगड़ना, OS, PFS, या GRFS में कोई महत्वपूर्ण अंतर से जुड़े नहीं थे। निष्कर्ष: इस वास्तविक दुनिया समूह में, पूर्व-ट्रांसप्लांट साइटोरेडक्षन के कारण शुरुआती ट्रांसप्लांटेशन की तुलना में बेहतर जीवित रहने का संबंध नहीं था, भले ही कुछ पूर्व-चिकित्सा रोगियों में IPSS-M स्कोर में मामूली सुधार हुआ हो। ये निष्कर्ष बढ़ते प्रमाण में जुड़ते हैं कि उच्च-जोखिम MDS और सीमा रेखा AML में, ब्लास्ट कमी के लिए ASCT को स्थगित करने से कोई महत्वपूर्ण चिकित्सीय लाभ नहीं होता। विशेष रूप से आणविक रूप से परिभाषित उच्च-जोखिम आबादी में जल्दी संदर्भ और ट्रांसप्लांटेशन पर विचार किया जाना चाहिए।