कैपिलरी टर्मिनलों पर इम्यून-इंटरैक्टिंग लिंफेटिक एंडोथेलियल उपप्रकार लिंफेटिक विकृति को प्रेरित करता है

PIK3CA में ऑन्कोजेनिक म्यूटेशंस, जो p110α-PI3K को एनकोड करते हैं, नसों और लिंफेटिक विकृतियों का एक सामान्य कारण हैं। वाहिका प्रकार-विशिष्ट रोग तंत्रिका विज्ञान को बहुत अच्छे से समझा नहीं गया है, जो प्रभावी उपचारों के विकास में बाधा डालता है। यहाँ, हम Ptx3-धनात्मक डर्मल लिंफेटिक कैपिलरी एंडोथेलियल कोशिकाओं (iLECs) का एक नया इम्यून-इंटरैक्टिंग उपप्रकार प्रकट करते हैं, जो प्रोलिंफैन्जियोजेनिक मैक्रोफेज़ को आकर्षित करते हैं ताकि प्रगतिक लिंफेटिक वृद्धि को बढ़ावा दिया जा सके। Pik3caH1047R-प्रेरित संवहनी विकृतियों का माउस मॉडल दिखाता है कि प्रोलिफरेशन दोनों नसों के और लिंफेटिक ECs में प्रेरित हुआ था लेकिन उन्नत घावों के LECs में विशेष रूप से स्थायी था। सिंगल-सेल ट्रांसक्रिप्टोमिक्स ने iLEC जनसंख्या की पहचान की, जो सामान्य संवहनी संरचना के लिंफेटिक कैपिलरी टर्मिनलों पर स्थित थी, जो Pik3caH1047R माईस में विस्तारित थी। Pik3caH1047R-iLECs में प्रो-इन्फ्लेमेटरी जीनों की अभिव्यक्ति, जिसमें मोनोसाइट/मैक्रोफेज़ के केमोकाइन Ccl2 शामिल हैं, VEGF-C उत्पन्न करने वाले मैक्रोफेज़ों के भर्ती से जुड़ी थी। मैक्रोफेज़ का अपशिष्ट, CCL2 अवरोधन, या एंटी-इन्फ्लेमेटरी COX-2 अवरोधन ने Pik3caH1047R-प्रेरित लिंफैंजियोजेनेसिस को सीमित कर दिया। इसलिए, iLECs और मैक्रोफेज़ों के बीच पैराक्राइन क्रॉसटॉक को लक्षित करना लिंफेटिक विकृतियों के लिए एक नया चिकित्सा अवसर प्रदान करता है। iLECs की पहचान यह भी संकेत देती है कि परिधीय लिंफेटिक वाहिकाएँ न केवल प्रतिक्रिया देती हैं बल्कि सक्रिय रूप से सूजन प्रक्रियाओं का आयोजन भी करती हैं।