सारांश पृष्ठभूमि: ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC) ब्रेस्ट कैंसर का एक अत्यंत विषम और आक्रामक प्रकार है, जिसमें ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट की विशेषताएँ और प्रतिरक्षा-विनियमन के अंतर्निहित आणविक तंत्र बड़े पैमाने पर अस्पष्ट हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य TNBC की प्रतिरक्षा परिदृश्य का पता लगाना था, जिसमें ट्यूमर-प्रविष्ट लिम्फोसाइट्स (TILs) का स्तर, प्रोग्राम्ड सेल डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) अभिव्यक्ति, और ट्यूमर के भीतर TIL संक्रमण की डिग्री का मूल्यांकन किया गया। विधियाँ: GeoMX डिजिटल स्पैटियल प्रोफाइलर प्लेटफ़ॉर्म का उपयोग करते हुए, हमने ट्यूमर, प्रतिरक्षा, और स्ट्रोमल कोशिकाओं का स्थानिक रूप से विशिष्ट ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग भी की, खासकर प्रतिरक्षा-सक्रिय और प्रतिरक्षा-दमनकारी फैनोमाइप के बीच भेदों पर ध्यान केंद्रित किया। परिणाम: उच्च TILs, PD-L1 सकारात्मकता, और ट्यूमर कोशिकाओं और TILs के बीच निकटता द्वारा पहचाने गए प्रतिरक्षा-सक्रिय फैनोमाइप को ट्यूमर कोशिकाओं से प्राप्त ट्रांसक्रिप्टोमिक परिवर्तनों पर आधारित बेसल-प्रकार प्रतिरक्षा-सक्रिय उपप्रकार से जोड़कर पाया गया। ये फैनोमाइप ज्ञात प्रतिरक्षा-संबंधित मार्गों के उन्नयन के साथ भी जुड़े थे। इसके विपरीत, प्रतिरक्षा-दमनकारी फैनोमाइप को ट्यूमर प्रगति में शामिल मार्गों जैसे एपिथेलियल-मेसेन्काइमल ट्रांज़िशन, TGF-बेटा सिग्नलिंग, और एंजियोजेनेसिस से जोड़ा गया। उल्लेखनीय रूप से, हमारी ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण यह सुझाव देती है कि ट्यूमर कोशिकाएं प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तुलना में प्रतिरक्षा फैनोमाइप को आकार देने में अधिक प्रभावशाली भूमिका निभाती हैं, जैसा कि ट्यूमर कोशिकाओं में विभिन्न रूप से व्यक्त किए गए जीनों की संख्या अधिक होने से संकेत मिलता है। TILs और PD-L1 स्थिति के आधार पर रोगियों को वर्गीकृत करने पर पाया गया कि TIL+PD-L1+ उपप्रकार सबसे अनुकूल पूर्वानुमान प्रस्तुत करता है, जिसे सार्वजनिक जीन डेटासेट में उत्कृष्ट जीवित रहने के परिणामों वाले TIL+PD-L1+ हस्ताक्षर द्वारा और अधिक समर्थन मिला। इसके विपरीत, TIL-PD-L1- उपप्रकार "ठंडे" ट्यूमर के लक्षण प्रदर्शित करता है, जिसे संभवतः ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में डेस्मोप्लास्टिक परिवर्तनों द्वारा प्रेरित किया गया है। रोचक बात यह है कि TIL+PD-L1- उपप्रकार, उच्च TILs स्तर होते हुए भी, कमजोर पूर्वानुमान से जुड़ा था, संभवतः क्योंकि इसमें माइएलॉइड कोशिकाओं का अधिक अनुपात, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की कम गतिविधि, और कोशिका प्रकारों में एडिपोजेनेसिस पथ की अधिक सक्रियता थी। यह निष्कर्ष इस बात पर बल देता है कि TIL+PD-L1- उपप्रकार में, भले ही TILs ट्यूमर के भीतर प्रवेश कर गए हों, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गतिविधि कम रहती है, जो PD-L1 को उन रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति को दर्शाने वाला महत्वपूर्ण मार्कर बनाता है जिनमें उच्च TILs हैं। निष्कर्ष: संक्षेप में, यह अध्ययन TNBC में पूर्वानुमान संकेतकों के रूप में TILs और PD-L1 अभिव्यक्ति के समेकन के नैदानिक महत्व पर जोर देता है और प्रतिरक्षा फैनोमाइप को निर्देशित करने में ट्यूमर कोशिकाओं की केंद्रीय भूमिका को रेखांकित करता है। इसके अलावा, हमारे निष्कर्ष TNBC में प्रतिरक्षा प्रणाली के विनियमन से संबंधित संभावित अंतर्निहित तंत्र और लक्षित जीनों का सुझाव देते हैं। इन अंतर्दृष्टियों के आधार पर, विशेष रूप से प्रतिरक्षा-दमनकारी उपप्रकारों के लिए लक्षित उपचार विकसित करने हेतु भविष्य के अनुसंधान की आवश्यकता है, जिसका उद्देश्य TNBC के रोगियों के लिए नैदानिक परिणामों में सुधार करना है। उद्धरण प्रारूप: Y. Cha, S. Bae, J. Kim, K. Kim, Y. Kook, A. Kim, S. Ahn, J. Jeon. Deciphering the tumor microenvironment related to immune regulation in triple-negative breast cancer abstract. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 2025 Dec 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr PS2-11-29.
Cha et al. (Tue,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।