क्लिनिकल और पैथोलॉजिकल रूप से प्रमाणित पार्किंसन रोग में ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज म्यूटेशन

ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज जीन (GBA) में म्यूटेशन गॉशर रोग से जुड़े होते हैं, जो सबसे सामान्य लायसोसोमल स्टोरेज विकार है। पार्किंसनिज्म गॉशर रोग की एक स्थापित विशेषता है और कई विभिन्न जातीय श्रृंखलाओं में स्पोराडिक पार्किंसन रोग के साथ GBA में म्यूटेशनों की बढ़ी हुई आवृत्ति रिपोर्ट की गई है। इस अध्ययन में, हमने पार्किंसन रोग से प्रभावित ब्रिटिश रोगियों में GBA म्यूटेशनों की आवृत्ति का मूल्यांकन किया। हमने GBA जीन के भीतर म्यूटेशनों की जांच करने के लिए 790 रोगियों और 257 नियंत्रणों के डीएनए का उपयोग किया, जिन्हें उम्र और जातीयता के अनुसार मेल किया गया था। सभी पहचाने गए GBA म्यूटेशन कैरियर्स के नैदानिक डेटा की समीक्षा की गई और विश्लेषण किया गया। इसके अतिरिक्त, उन सभी मामलों में जहां मस्तिष्क सामग्री उपलब्ध थी, एक न्यूरोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन किया गया और इसे GBA म्यूटेशनों के बिना स्पोराडिक पार्किंसन रोग के साथ तुलना की गई। ब्रिटिश रोगियों में GBA म्यूटेशनों की आवृत्ति (33/790 = 4.18%) नियंत्रण समूह (3/257 = 1.17%) की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक थी (P = 0.01; ऑड्स अनुपात = 3.7; 95% आत्मविश्वास अंतराल = 1.12-12.14)। चौदह विभिन्न GBA म्यूटेशन की पहचान की गई, जिसमें तीन पहले अनिर्दिष्ट म्यूटेशन, K7E, D443N और G193E शामिल हैं। पैथोलॉजिकल परीक्षा में सभी 17 GBA म्यूटेशन कैरियर्स में व्यापक और प्रचुर मात्रा में अल्फा-साइनेकलिन पैथोलॉजी का पता चला, जिन्हें ब्राक स्टेज 5-6 के रूप में ग्रेड किया गया था, और इनमें मैककिट के लिम्बिक या डिफ्यूज नियोकोर्टिकल लेवी बॉडी-प्रकार की पैथोलॉजी थी। GBA म्यूटेशनों वाले समूह में डिफ्यूज नियोकोर्टिकल लेवी बॉडी-प्रकार की पैथोलॉजी नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक बार होती थी। नैदानिक विशेषताओं में रोग की प्रारंभिक शुरुआत, 45% (14/31) में भ्रांति की उपस्थिति और 48% (15/31) रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट या डिमेंशिया के लक्षण शामिल थे। यह अध्ययन दिखाता है कि GBA म्यूटेशन ब्रिटिश व्यक्तियों में पार्किंसन रोग के अन्य ज्ञात जीन की तुलना में अधिक आवृत्ति पर पाए जाते हैं। यह अब तक का सबसे बड़ा अध्ययन है जिसमें गैर-यहूदी रोगी के नमूने के साथ विस्तृत जीनोटाइप/फेनोटाइप/पैथोलॉजिकल विश्लेषण शामिल है, जो इस परिकल्पना को मजबूत करता है कि GBA म्यूटेशन पार्किंसन रोग के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करते हैं और सुझाते हैं कि अब तक, यह रोग के लिए पहचानी गई सबसे सामान्य आनुवंशिक कारक है।