蛋白质是生命活动的主要执行者. 精确解析和操控其结构与功能具有重要科学意义和应用价值. 虽然生物重组表达蛋白质技术应用广泛, 但在制备具有均一翻译后修饰、特定外源标记或非天然功能单元的蛋白质时仍面临许多局限. 自液相和固相多肽合成方法建立以来, 随着自然化学连接、酶促连接等多肽片段连接方法的发展, 实现了许多中等至大分子量蛋白质的化学全合成或半合成. 同时, 通过遗传密码子扩展技术定点将非天然氨基酸引入蛋白质序列, 进一步拓展了蛋白质的化学空间. 近年来, 随着多肽骨架重构反应和分裂内含肽体系的发展, 研究者们进一步在体外及细胞内实现了蛋白质主链原位编辑. 本文以“从化学合成到主链编辑”为主线, 总结了固相多肽合成、多肽片段连接、遗传密码子扩展及蛋白质编辑等方法学的最新进展, 为蛋白质的精确构建提供参考, 以推动蛋白质结构和功能研究.
Zhou et al. (Thu,) studied this question.