क्वेरसेटिन दस्त-प्रधान आंतों के सिंड्रोम में सहवर्ती अनिद्रा को PI3K/AKT/NF-κB सिग्नलिंग पथ के माध्यम से सुधारता है

पृष्ठभूमि: क्रोनिक अनिद्रा विकार (CID) अक्सर दस्त-प्रधान आंतों के सिंड्रोम (IBS-D) के साथ सहअस्तित्व करता है, जो आंत-मस्तिष्क अक्ष के कार्य में गड़बड़ी और स्थायी सूजन सक्रियण द्वारा वर्णित एक सहवर्ती विकार है। हालांकि, इस ओवरलैप के पीछे के आणविक तंत्र पूरी तरह से समझे नहीं गए हैं, और प्रभावी बहु-लक्ष्य हस्तक्षेपों की कमी है। उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य IBS-D से संबंधित अनिद्रा के लिए क्वेरसेटिन को एक संभावित बायोएक्टिव यौगिक के रूप में पहचानना और यह जांचना था कि क्या इसके सुरक्षात्मक प्रभाव PI3K/AKT/NF-κB सिग्नलिंग पथ के संशोधन से जुड़े हैं। विधियाँ: CID- और IBS-D-संबंधित लक्ष्यों को सार्वजनिक डेटाबेस से एकत्र किया गया। उम्मीदवार यौगिकों को बायोइन्फ़ॉर्मेटिक्स और नेटवर्क फ़ार्माकोलॉजी विश्लेषणों का उपयोग करके स्क्रीन किया गया, जिसके बाद आणविक डॉक्सिंग की गई। प्रयोगात्मक प्रमाणीकरण 36 नर C57BL/6J चूहों में नियंत्रण, CID+IBS-D मॉडल, क्वेरसेटिन-उपचारित, और क्वेरसेटिन-प्लस-रेसिलिसिब-उपचारित समूहों में किया गया। नींद से संबंधित व्यवहार, EEG/EMG-व्युत्पन्न नींद आर्किटेक्चर, आंतों का कार्य, सूजन के मार्कर, और पथ से संबंधित प्रोटीनों का आकलन किया गया। परिणाम: क्वेरसेटिन को एक मुख्य उम्मीदवार यौगिक के रूप में पहचाना गया। नेटवर्क फार्माकोलॉजी ने CID, IBS-D, और क्वेरसेटिन के बीच 43 साझा लक्ष्यों को प्रकट किया, जिसमें PI3K/AKT-से संबंधित सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण समृद्धि थी। जीवित में, क्वेरसेटिन ने नींद से संबंधित फेनोटाइप और आंतों की कार्यक्षमता में सुधार किया; आंत की संवेदनशीलता को कम किया; ZO-1 और Occludin अभिव्यक्ति को फिर से स्थापित किया; हाइपोथैलेमिक और कॉलोनिक सूजन प्रतिक्रियाओं को दबाया; और हाइपोथैलेमस में PI3K, AKT, IκB, और NF-κB p65 की निर्माण को कम करने के साथ हुआ। क्वेरसेटिन ने हाइपोथैलेमस में 5-HT1A और GABAA Rα5 की अभिव्यक्ति को भी बढ़ाया। इन प्रभावों को रेसिलिसिब द्वारा आंशिक रूप से उलट दिया गया, जो क्वेरसेटिन-मध्यस्थ सुरक्षा में PI3K/AKT से संबंधित सिग्नलिंग की भागीदारी का समर्थन करता है। निष्कर्ष: क्वेरसेटिन ने आंत–नींद सहवर्तीता के एक समग्र चूहा मॉडल में प्रमुख नींद-संबंधित और IBS-D-जैसे फेनोटाइप को कम किया। सुरक्षात्मक प्रभावों को सूजन सक्रियण में कमी और PI3K/AKT/NF-κB-संबंधित सिग्नलिंग के संशोधन से जोड़ा गया। ये निष्कर्ष आंत-मस्तिष्क अक्ष से संबंधित सहवर्ती विकारों के लिए क्वेरसेटिन को एक आशाजनक उम्मीदवार के रूप में समर्थन करते हैं, जबकि मार्ग विशिष्टता, ऊतकों के संपर्क, और अनुवादनीय उपयोगिता को परिभाषित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।