MAPK पथों का सक्रियण LMNA उत्परिवर्तन को एमेरी-ड्राईफस पेशीय डिस्ट्रफी में हृदय रोग से जोड़ता है

LMNA में उत्परिवर्तन, जो न्यूक्लियर लैमिन ए और सी को कोड करता है, विभिन्न अंगों को प्रभावित करने वाले रोगों का कारण बनते हैं, जिसमें दिल भी शामिल है। हमने ऑटोसोमल डॉमिनेंट एमेरी-ड्राईफस पेशीय डिस्ट्रफी के नॉक-इन माउस मॉडल में हृदय रोग के विकास से संबंधित सिग्नलिंग पथों पर Lmna H222P उत्परिवर्तन के प्रभावों का निर्धारण किया है। Affymetrix GeneChips का उपयोग करते हुए दिलों में जीनों के अभिव्यक्ति प्रोफाइल का जीनोम-व्यापी विश्लेषण ने नैदानिक रोग के विकास की शुरुआत पर MAPK पथों में जीनों की अभिव्यक्ति में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण भिन्नताएँ दिखाईं। रियल-टाइम PCR का उपयोग करते हुए, हमने यह दिखाया कि MAPK पथों का सक्रियण नैदानिक लक्षणों या हृदय रोग के पहचान योग्य आणविक मार्करों से पहले हुआ। हृदय ऊतक और पृथक कार्डियोमायोसाइट्स में, MAPK कैस्केड और डाउनस्ट्रीम लक्ष्यों का सक्रियण हुआ, जिन्हें पहले हृदय रोग के पैथोजेनेसिस में शामिल किया गया था। संचालित कोशिकाओं में H222P Lamin A की अभिव्यक्ति ने MAPKs और डाउनस्ट्रीम लक्ष्य जीनों को सक्रिय किया। उत्परिवर्तित A-प्रकार के लैमिन्स द्वारा MAPK सिग्नलिंग का सक्रियण ऑटोसोमल डॉमिनेंट एमेरी-ड्राईफस पेशीय डिस्ट्रफी में हृदय रोग के विकास में एक आधारस्तंभ हो सकता है।