उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (TRD) को कार्यान्वित करना फार्माकोलॉजिकल और शारीरिक हस्तक्षेपों के विवेकपूर्ण उपयोग के लिए आवश्यक है। इस अध्ययन ने एक वास्तविक जीवन के इनपेशेंट सेटिंग में चरणबद्ध TRD मॉडल का उपयोग किया ताकि विभिन्न प्रतिरोध के स्तरों से जुड़े पैटर्न को समझा जा सके। हमने 538 अवसादित इनपेशेंट्स को शामिल किया और उन्हें गैर-प्रतिरोधी, TRD1 (≥2 एंटीडिप्रेसेंट विफलताएँ न्यूनतम लाइसेंस प्राप्त खुराक पर ≥4 सप्ताह के लिए) या TRD2 (≥2 अलग-अलग श्रेणियों के एंटीडिप्रेसेंट्स की अधिकतम सहनशील खुराक पर ≥4 सप्ताह के लिए विफलताएँ) के रूप में वर्गीकृत किया। समूहों के बीच प्रारंभिक विशेषताओं, सह-रोगों और उपचारों की तुलना की गई। अवसाद के लक्षणों का आकलन भर्ती के समय और 2, 4 और 8 सप्ताह में किया गया। TRD1 रोगियों (24%) का आरंभिक आगमन हुआ और व्यक्तित्व विकारों, चिंता विकारों, तंबाकू धूम्रपान, AUD, और पदार्थ उपयोग विकारों की उच्चतम प्रचलिता दिखायी गई। इसके विपरीत, TRD2 रोगियों (29%) ने अधिक गंभीर और लंबे अवसाद के एपिसोड का अनुभव किया और उन्हें अधिक गहन फार्माकोलॉजिकल और शारीरिक रणनीतियों की आवश्यकता थी। केवल TRD2 समूह ने गैर-प्रतिरोधी की तुलना में समय के साथ लक्षणात्मक सुधार में काफी कमी दिखाई (समय × समूह इंटरएक्शन; P < 0.001)। एक वास्तविक जीवन की श्रेणी में, एक सरल दो-चरणीय TRD मॉडल ने "जटिल लेकिन प्रतिक्रियाशील" उप-समूह (TRD1) को एक अधिक जैविक अवरोधक प्रोफाइल (TRD2) से अलग किया। ग्रेडेड परिभाषाएँ गलत वर्गीकरण को कम कर सकती हैं, सह-रोग स्थितियों के अधिक लक्षित प्रबंधन का समर्थन कर सकती हैं।
कार्मिनाटी और उनके सहयोगियों (वीर,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।