व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन्स: मल्टी-एपीटॉप mRNA का LNP वितरण मेलानोमा में जीवनकाल बढ़ाता है

सार व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन्स (PCVs) इम्युनोथेरेपी के लिए नए दरवाजे खोलते हैं, जो इम्यून सिस्टम का उपयोग करके ट्यूमर विशिष्ट नियोएंटीजन - म्यूटेटेड प्रोटीन - जिसे किसी व्यक्ति के कैंसर के लिए अद्वितीय बनाते हैं, को लक्षित करते हैं। लिपिड नैनोपार्टिकल (LNP) आधारित mRNA वैक्सीन, जो COVID-19 के खिलाफ प्रभावी साबित हुए हैं, मल्टी-एपीटॉप नियोएंटीजन mRNA कार्गो को वितरित करने के लिए एक उपयुक्त प्लेटफॉर्म के रूप में कार्य करते हैं। हालांकि, PCV अनुप्रयोगों के लिए LNP दवा उत्पाद में मल्टी-एंटीजनिक mRNA कार्गो, लक्ष्य ऊतक ग्रहण और एंडोसोमल रिलीज के अनुकूलन की आवश्यकता हो सकती है, साथ ही बार-बार के चिकित्सीय खुराक के साथ। हमने 10 मेलानोमा-विशिष्ट एंटीजन पहचाने और विभिन्न एंटीजन संयोजनों को कोड करते हुए कई मल्टी-एंटीजन mRNA संरचनाएं संश्लेषित कीं, जिनमें मार्कर एपीटोप जैसे ओवाल्बुमिन (OVA), eGFP, और फायरफ्लाई लूसिफेरस (Fluc) शामिल हैं और नहीं भी। हमने अनन्य आयनयोग्य लाइपिड विकसित किए और विभिन्न मल्टी-एपीटॉप mRNA संरचनाओं को LNPs में संलग्न किया और उनकी प्रदर्शन को स्थापित इन विट्रो सेल आधारित परीक्षणों और B16F10 संग्रहीत चूहे के मेलानोमा मॉडल में मूल्यांकन किया। इन विट्रो सेल-आधारित परीक्षणों ने प्रभावी LNP-माध्यमित वितरण, mRNA अनुवाद और मुख्य हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) अणुओं के माध्यम से एंटीजन प्रस्तुति की पुष्टि की। इन वाइव इमेजिंग ने इंजेक्शन के 6 घंटे बाद कार्गो अभिव्यक्ति को दिखाया। चयनित मल्टी-एपीटॉप mRNA-LNP फॉर्म्यूलेशंस को B16F10 ट्यूमर-धारण करने वाले चूहों में अंत:पेशीय रूप से प्रशासित किया गया। मल्टी-एपीटॉप से प्रभावित LNPs ने व्यक्तिगत चूहों में नियंत्रण की तुलना में ट्यूमर वृद्धि दर को काफी कम किया और जीवनकाल बढ़ाया। इसके अतिरिक्त, बार-बार खुराक के नियमों ने अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल प्रस्तुत किए। ये परिणाम प्रदर्शित करते हैं कि हमारा अनन्य LNP प्लेटफॉर्म प्रभावशाली रूप से मल्टी-एपीटॉप mRNA LNPs को वितरित करता है, जो प्रासंगिक मेलानोमा मॉडल में शक्तिशाली एंटी-ट्यूमर इम्यून प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करते हैं और साझा या व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन्स के अनुप्रयोगों के लिए बार-बार LNP प्रशासन की सुरक्षा को प्रदर्शित करते हैं। यह हमारे LNP को PCVs को आगे विकसित करने और नई व्यक्तिगत दवा को क्लिनिक में तेज़ी से लाने के लिए एक वादा करने वाले उम्मीदवार के रूप में स्थापित करता है। उद्धरण प्रारूप: जॉय पैकेट, गायत्री नामला, लीना ये, सैम्स एमए सदात, रुचि शर्मा, डेरियस मेनेज़ेस, पिएरोट हार्वी, निकिता जैन, झेंग्यू चेन, मालथी अनंथ, टॉनी वू, विंसेंट लाकैप, रिचर्ड जियांग, विनय मय्या, सिजो चेम्मनूर, अविसेक डेयाती, अनिता थॉमस। व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन्स की ओर: मल्टी-एपीटॉप mRNA का LNP-माध्यमित वितरण आक्रामक मेलानोमा कैंसर मॉडल सार में जीवनकाल बढ़ाता है। इन: अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च वार्षिक मीटिंग 2026; भाग 1 (नियमित सार); 2026 Apr 17-22; सैन डिएगो, CA। फिलाडेल्फिया (PA): AACR; कैंसर रिस 2026;86(7 सप्ली): सार क्रमांक 263।