ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर में स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक विशेषताएं और नियोडजुवेंट थेरेपी प्रतिक्रिया

सार पृष्ठभूमि: KEYNOTE-522 परीक्षण ने पेम्ब्रोलिज़ुमाब प्लस नियोडजुवेंट कीमोथेरेपी को शुरुआती स्तरीय ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC) के लिए एक मानक के रूप में स्थापित किया है, जिसने रोग संबंधी पूर्ण प्रतिक्रिया (pCR) और ईवेंट-फ्री सर्वाइवल में महत्वपूर्ण सुधार किया। फिर भी, प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने वाले बायोमार्कर्स और अवशिष्ट रोग के अंतर्निहित जीवविज्ञान — विशेष रूप से उन रोगियों में अवशिष्ट कैंसर भार वर्ग 2 (RCB2) के बीच देखे गए विभिन्न परिणाम जो केवल कीमोथेरेपी से और कीमोथेरेपी प्लस इम्यूनोथेरेपी से गुजरते हैं — अभी भी स्पष्ट नहीं हैं। हमारा अनुमान था कि निदान पर स्थानिक कोशिकीय संरचनाएं, और थेरेपी के साथ उनकी दीर्घकालिक पुनर्संरचना, TNBC उपचार प्रतिक्रिया और प्रतिरोध को नियंत्रित करती हैं। विधि: हमने 131 निदान बायोप्सियों, 161 रिसेक्शन नमूनों, और 38 मेटास्टेटिक लेशनों पर एकल-कोशिका संकल्प स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग की, जिनका इलाज पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ या बिना नियोडजुवेंट कीमोथेरेपी से किया गया था, जिसमें दीर्घकालिक विश्लेषण के लिए 50 युग्मित प्री/पोस्ट-उपचार नमूने शामिल थे। 60-मार्कर स्थानिक प्रोटिओमिक पैनल ने क्रॉस-मोदालिटी सत्यापन प्रदान किया। स्थानिक विशेषताओं में कोशिका प्रकार की संख्या, सह-अवस्थिति, ट्यूमर-इम्यून इंटरफ़ेस संरचना, और नीश संगठन शामिल थे, जिन्हें pCR बनाम non-pCR समूहों, RCB वर्गों (0-3), और प्रत्येक चिकित्सीय शाखा में दीर्घकालिक संक्रमणों के बीच मूल्यांकन किया गया। परिणाम: 6 पैथोलॉजिस्ट-एनोटेटेड हिस्टोलॉजिक क्षेत्रों में, हमने 17 प्रमुख कोशिका प्रकार, 72 जीन-परिभाषित उपप्रकार, और 96 स्थानिक समुदायों को सुलझाया। प्रारंभिक विश्लेषणों में विभिन्न CD8+ T-कोशिका स्थानिक अवस्थाएँ उजागर हुईं: इंट्रा-ट्यूमरल CD8+ आव्रजन प्रतिक्रियाकारकों को दर्शाता है, जबकि स्ट्रोमल-सीमित CD8+ स्थानीयकरण, CD33+ मायेलॉयड प्रोग्रामों के साथ मिलकर, गैर-प्रतिध्वनि और T-कोशिका बहिष्कार को चिह्नित करता है। फ़ाइब्रोब्लास्ट घनत्व, स्ट्रोमल संरचना, और मायेलॉयड-लिम्फॉइड निकटता में अतिरिक्त संकोच विशिष्ट भिन्नता देखी गई। निदान और दीर्घकालिक स्थानिक विशेषताओं को एकीकृत करते हुए, हम उपचार प्रतिक्रिया और RCB वर्ग को अलग करने के लिए एक व्याख्यायोग्य स्थानिक जोखिम स्कोर विकसित कर रहे हैं। निष्कर्ष: यह अध्ययन अब तक की सबसे बड़ी एकीकृत स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक और प्रोटिओमिक विश्लेषणों में से एक है जो TNBC नियोडजुवेंट थेरेपी की है। उभरते पैटर्न सुझाते हैं कि साइटोटॉक्सिक T-कोशिका की ट्यूमर नेस्ट तक पहुंच प्रभावी anti-PD-1 प्रतिक्रिया को दर्शाती है, जबकि फ़ाइब्रोब्लास्ट-चालित स्ट्रोमा और मायेलॉयड-निर्देशित बहिष्कार प्रतिरोध के पीछे हैं। ये अंतर्दृष्टियाँ नियोडजुवेंट इम्यूनोथेरेपी की प्रतिरोध बाधाओं को पार करने के लिए संयोजन उपचारों के डिजाइन का मार्गदर्शन प्रदान करती हैं। संदर्भ प्रारूप: Shiqing Liao, Teia Noel, Joseph Lownik, Pavithra Nedumaran, Yoona Yang, Richard Mebane, Aagam Shah, Andrew Martinez, Akil A. Merchant, Simon Knott. ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर में नियोडजुवेंट थेरेपी प्रतिक्रिया से जुड़े स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक विशेषताएं सार। में: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 3968।