मानव एम्नीयोटिक द्रव Stamm कोशिका-व्युत्पन्न एक्सोसोम त्वचा पुनर्जनन के लिए एक नई सेल-फ्री चिकित्सा के रूप में

वयस्क घाव भरने के अक्सर फाइब्रोटिक स्कारिंग का परिणाम होता है जो मायोफाइब्रोब्लास्ट के एकत्रण के कारण होता है। मानव एम्नीयोटिक द्रव Stamm कोशिकाएँ (hAFSCs) घाव भरने के दौरान महत्वपूर्ण रूप से एंटी-फाइब्रोटिक स्कारिंग गुण प्रदर्शित करती हैं। हालाँकि, यह कम ज्ञात है कि क्या hAFSCs सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से (पैराक्राइन) इस प्रक्रिया में योगदान करती हैं। पूर्ण-आकार की त्वचा-घायल चूहों का उपयोग करते हुए, हमने hAFSC-व्युत्पन्न एक्सोसोम (hAFSC-exo) की चिकित्सीय संभावनाओं की जांच की। हमारे परिणामों ने दिखाया कि hAFSC-exo ने घाव भरने की दर को तेज किया और बाल कूप, नसों और धमनियों के पुनर्जनन में सुधार किया, साथ ही साथ त्वचीय कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता और घाव भरने के दौरान कोलेजन का प्राकृतिक वितरण बढ़ाया। इसके अतिरिक्त, hAFSC-exo ने मायोफाइब्रोब्लास्ट और बाह्यकोण मैट्रिक्स के अत्यधिक एकत्रण को दबा दिया। हमने कई miRNAs की पहचान की, जिनमें let-7-5p, miR-22-3p, miR-27a-3p, miR-21-5p, और miR-23a-3p शामिल हैं, जो hAFSC-exo में प्रस्तुत थे। कार्यात्मक विश्लेषण ने दिखाया कि ये hAFSC-exo-miRNAs ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β (TGF-β) सिग्नलिंग पथ के अवरोध में योगदान करती हैं, जो TGF-β रिसेप्टर प्रकार I (TGF-βR1) और TGF-β रिसेप्टर प्रकार II (TGF-βR2) को लक्षित करके। घाव भरने वाले ऊत्क में hAFSC-exo द्वारा प्रेरित TGF-βR1 और TGF-βR2 अभिव्यक्ति में कमी की पुष्टि की गई। अंततः, miRNAs की मिमिक्स का उपयोग करते हुए, हमने पाया कि hAFSC-exo-miRNAs का मायोफाइब्रोब्लास्ट दबाने के लिए महत्वपूर्ण था, जब TGF-β1-प्रेरित मानव डर्मल फाइब्रोब्लास्ट से मायोफाइब्रोब्लास्ट परिवर्तन इन विट्रो में हुआ। संक्षेप में, यह अध्ययन पहला है जो दिखाता है कि hAFSC-आधारित चिकित्सा में प्रयुक्त एक्सोसोमल miRNAs मायोफाइब्रोब्लास्ट विभेदन को रोकते हैं। हमारा अध्ययन सुझाव देता है कि hAFSC-exo घाव भरने के दौरान फाइब्रोटिक स्कारिंग को दबाने के लिए एक रणनीतिक उपकरण हो सकता है।