एक छोटे अणु-गेटेड किंमेरिक रिसेप्टर के माध्यम से चिकित्सा टी कोशिकाओं का रिमोट कंट्रोल

इंजीनियर किए गए कोशिकाओं का चिकित्सीय एजेंट के रूप में उपयोग करने में बढ़ती रुचि है। उदाहरण के लिए, संश्लेषित किंमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (CARs) टी कोशिकाओं को विशिष्ट एंटीजनों को व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने और समाप्त करने के लिए पुनर्निर्देशित कर सकते हैं। आशाजनक नैदानिक परिणामों के बावजूद, ये इंजीनियर की गई टी कोशिकाएँ अत्यधिक गतिविधि प्रदर्शित कर सकती हैं जिसे नियंत्रण करना कठिन होता है और यह गंभीर विषाक्तता का कारण बन सकती है। हमने "ON-switch" CARs का डिज़ाइन किया जो टी सेल चिकित्सीय कार्यों पर छोटे अणु के नियंत्रण की अनुमति देते हैं जबकि एंटीजन विशेषता को बनाए रखते हैं। इन विभाजित रिसेप्टर्स में, एंटीजन-बाइंडिंग और अंतःकोशीय सिग्नलिंग घटक केवल एक हेटेरोडाइमराइजिंग छोटे अणु की उपस्थिति में इकट्ठा होते हैं। यह टाइट्रेटेबल फार्माकोलॉजिकल नियंत्रण चिकित्सकों को टी सेल गतिविधि का समय, स्थान और खुराक सटीक रूप से नियंत्रित करने की अनुमति दे सकता है, जिससे विषाक्तता को कम किया जा सके। यह काम सेलुलर इंजीनियरिंग को ऑर्थोगोनल केमिकल टूल के साथ संयोजित करने की संभावनाओं को दर्शाता है जिससे ऐसे सुरक्षित चिकित्सीय कोशिकाएँ प्राप्त होती हैं जो सेल-स्वायत्त पहचान और उपयोगकर्ता नियंत्रण को मजबूत तरीके से एकीकृत करती हैं।