YAP1, हिप्पो सिग्नलिंग का नाभिकीय लक्ष्य, कार्डियोमायोसाइट प्रजनन के माध्यम से दिल के विकास को उत्तेजित करता है, लेकिन मोटाई नहीं

दिल का विकास इस तरह से नियंत्रित होता है कि दिल एक पूर्व निर्धारित आकार तक पहुंचता है। भ्रूण दिल का विकास कार्डियोमायोसाइट प्रजनन के माध्यम से होता है, जबकि जन्म के बाद का दिल का विकास मुख्य रूप से शारीरिक कार्डियोमायोसाइट मोटाई में शामिल होता है। हिप्पो किनेज कैस्केड अंग के विकास का एक महत्वपूर्ण नियामक है। इस किनेज कैस्केड का प्रमुख लक्ष्य YAP1 है, एक प्रतिलेखन सह-सक्रियकर्ता जिसे हिप्पो किनेज क्रिया द्वारा निष्क्रिय किया जाता है। यहाँ, हमने प्रजनन और शारीरिक मोटाई दिल के विकास को नियंत्रित करने में इसके भूमिका का परीक्षण करने के लिए याप1 कार्यक्षमता के आनुवंशिक लाभ और हानि का उपयोग किया। भ्रूण याप1 निष्क्रियता ने स्पष्ट, घातक मायोकार्डियल हाइपोप्लासिया और कार्डियोमायोसाइट प्रजनन में कमी का कारण बना, जबकि भ्रूण याप1 सक्रियण ने कार्डियोमायोसाइट प्रजनन को उत्तेजित किया। विशेष रूप से, प्रजनन में वृद्धि उस ट्रैबेक्युलर कार्डियोमायोसाइट में विशेष रूप से नाटकीय थी जो सामान्यतः सेल चक्र से बाहर निकलते हैं। अद्भुत रूप से, YAP1 सक्रियण ने जन्म के बाद के कार्डियोमायोसाइट के प्रजनन को उत्तेजित करने के लिए पर्याप्त था, दोनों संस्कृति में और संपूर्ण दिल में। एक डोमिनेंट नकारात्मक पेप्टाइड जिसने YAP1 को TEAD प्रतिलेखन कारकों से बंधने से रोका, YAP1 प्रजनन क्रिया को रोक दिया, यह दर्शाता है कि यह क्रिया YAP1-TEAD इंटरैक्शन की आवश्यकता है। भले ही याप1 कार्डियोमायोसाइट प्रजनन का एक महत्वपूर्ण नियामक था, फिर भी इसने कार्डियोमायोसाइट के शारीरिक मोटाई विकास को प्रभावित नहीं किया, क्योंकि जन्म के बाद याप1 लाभ या हानि ने कार्डियोमायोसाइट के आकार को महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तित नहीं किया। ये अध्ययन बताते हैं कि याप1 कार्डियोमायोसाइट प्रजनन, कार्डियाक मोर्फोजेनेसिस, और मायोकार्डियल ट्रैबेकुलेशन का एक महत्वपूर्ण नियामक है। जन्म के बाद के कार्डियोमायोसाइट में याप1 का सक्रियण चिकित्सा मायोकार्डियल पुनर्जनन में कार्डियोमायोसाइट विस्तार को उत्तेजित करने के लिए एक उपयोगी रणनीति हो सकता है।