p62 का आनुवंशिक निष्क्रियता हाइपरफॉस्फोरायलटेड टाउ के संचय और न्यूरोडीजेनेरेशन की ओर ले जाती है

सिग्नलिंग अडाप्टर p62 समन्वय की भूमिका निभाता है जो संबंधी प्रोटीन के फॉस्फोरिलेशन और उबिक्विटिन-निर्भर ट्रैफिकिंग को मध्यस्थता देता है। हालांकि, इस प्रोटीन की मस्तिष्क में शारीरिक भूमिका के बारे में कम जानकारी है। यहाँ, हम वयस्क p62(-/-) चूहों में आयु-निर्भर संविधानिक सक्रियता की रिपोर्ट करते हैं जिसमें ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज 3बीटा, प्रोटीन किनेज बी, माइटोजेन- सक्रियित प्रोटीन किनेज, और c-Jun-N-टर्मिनल किनेज शामिल हैं, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरफॉस्फोरायलटेड टाउ, न्यूरोफिब्रिलरी टंगल्स, और न्यूरोडीजेनेरेशन होती है। p62(-/-) मस्तिष्क का बायोकैमिकल पृथक्करण संघनित K63-उबिक्विटिनेटेड टाउ की पुनर्प्राप्ति की। p62 की हानि चिंता, अवसाद, कार्यकारी स्मृति की हानि, और सीरम मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रोफिक फैक्टर के स्तर में कमी के माध्यम से प्रकट होती है। हमारे निष्कर्ष p62 की एक नई भूमिका को प्रकट करते हैं जो टाउ की घुलनशीलता को नियंत्रित करता है और इस प्रकार टाउ के संघटन को रोकता है। यह अध्ययन मानव जीनों की अभिव्यक्ति के बिना अल्जाइमर-परक फेनोटाइप का स्पष्ट प्रदर्शन प्रदान करता है जिनमें एमीलॉयड-बीटा प्रोटीन प्री कर्सर, प्रीसेनिलिन, या टाउ में उत्परिवर्तन होते हैं। इसलिए, ये निष्कर्ष असामयिक अल्जाइमर रोग की अभिव्यक्ति और मोटापे के प्रभाव में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं.