प्रोटीन टायरोसिन फास्फेटेज 1B अवरोधकों का संरचना-आधारित अनुकूलन: सक्रिय स्थल से दूसरे फॉस्फोटायरोसिन बाइंडिंग साइट तक

प्रोटीन टायरोसिन फास्फेटेज 1B (PTP1B) इंसुलिन और लेप्टिन रिसेप्टर पथों का एक नकारात्मक नियामक है और इस प्रकार यह मधुमेह और मोटापे के लिए एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य है। उच्च माइक्रोमोलेर लीड यौगिक से शुरू करते हुए, एंजाइम सक्रिय स्थल से दूसरे फॉस्फोटायरोसिन बाइंडिंग साइट तक अणु के विस्तार द्वारा नए PTP1B अवरोधकों का संरचना-आधारित अनुकूलन किया गया है। एक्स-रे जटिल संरचना और आणविक मॉडलिंग द्वारा मार्गदर्शित औषधीय रसायन विज्ञान ने प्रभावी तरीके से कम नैनोमोलेर PTP1B अवरोधकों का उत्पादन किया है। इस रासायनिक श्रृंखला के यौगिकों को हेपेटोसाइट्स में सक्रिय रूप से परिवहन किया गया है। लक्ष्य ऊतकों में यह सक्रिय Uptake PTP1B अवरोधकों की खराब झिल्लीन पारगम्यता को पार करने के संभावित तरीकों में से एक हो सकता है।