स्फिंगोसाइन 1-फॉस्फेट एंडोथेलियल कोशिका बाधा साक्षात्कार को Edg-निर्भर साइटोस्केलेटल पुनर्व्यवस्था द्वारा बढ़ावा देता है

रक्त थक्का बनने के दौरान प्लेटलेट्स द्वारा जारी किए गए पदार्थ hemostasis और angiogenesis को जोड़ने वाली घटनाओं में आवश्यक भागीदार होते हैं और उचित घाव उपचार और ऊतक क्षति मरम्मत सुनिश्चित करते हैं। हमने सक्रिय प्लेटलेट्स से जारी की गई जैविक रूप से सक्रिय फॉस्फोराइज्ड लिपिड ग्रोथ फैक्टर, स्फिंगोसाइन 1-फॉस्फेट (Sph-1-P), के एंडोथेलियल मोनोलायर बाधा की अखंडता को नियंत्रित करने में भागीदारी का आकलन किया, जो कि angiogenesis और संवहनी समतुल्यता दोनों के लिए कुंजी है। Sph-1-P ने मानव और गाय के फेफड़ों की धमनियों और फेफड़ों के माइक्रोवस्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच ट्रांसमोनोलायर इलेक्ट्रिकल रेजिस्‍टेंस (TER) में त्वरित, स्थायी, और खुराक-निर्भर वृद्धि उत्पन्न की। इस पदार्थ ने सूजनकारी एजेंट थ्रोम्बिन द्वारा प्रेरित बाधा में विफलता को भी उलट दिया। Sph-1-P-जनित बाधा संवर्धन G(ialpha)-रेसिप्टर के विशिष्ट सदस्यों (Edg-1 और Edg-3) के एंडोथेलियल विभेदन जीन (Edg) परिवार के साथ युग्मन, Rho काइनास और टायरोसिन काइनास-निर्भर सक्रियकरण, एवं एक्टिन फाइबर पुनर्व्यवस्था पर निर्भर था। Sph-1-P-enhanced TER Rac GTPase- और p21-संबंधित काइनास-निर्भर एंडोथेलियल कॉर्टिकल एक्टिन असेंबली के साथ सतह पर हुआ, जिसमें एक्टिन फाइबर नियामक प्रोटीन, कोफिलिन, की भर्ती शामिल थी। प्लेटलेट्स से जारी Sph-1-P, Rac- और Rho-निर्भर साइटोस्केलेटल पुनर्व्यवस्था से जुड़ा हुआ, angiogenesis में देर से नए बने वाहिकाओं को स्थिर करने के लिए कार्य कर सकता है, जो अक्सर असामान्य रूप से बढ़ी हुई संवहनी पारगम्यता प्रदर्शित करते हैं।