टीरेग-सेल-व्युत्पन्न IL-35-लेपित एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स संक्रामक सहिष्णुता को बढ़ावा देते हैं

इंटरल्यूकिन-35 (IL-35) एक इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकाइन है जो एपस्टीन-बार-वायरस-प्रेरित प्रोटीन 3 (Ebi3) और IL-12α श्रृंखला (p35) उप-इकाइयों से मिलकर बना है, फिर भी IL-35 के रूप और उसके पेरिफेरल सहिष्णुता में भूमिका अस्पष्ट बनी हुई है। हम टीरेगEbi3WT C57BL/6 रिपोर्टर चूहों में CBA-विशिष्ट, IL-35-उत्पादक टी रेग्यूलेटरी (Treg) कोशिकाओं को प्रेरित करते हैं और Ebi3TdTom जीन रिपोर्टर के साथ-साथ Ebi3 और p35 प्रोटीनों की अभिव्यक्ति द्वारा IL-35 उत्पादकों की पहचान करते हैं। दिलचस्प बात यह है कि IL-35 के दोनों उप-इकाइयाँ टॉलरोजेन-विशिष्ट Foxp3+ और Foxp3neg (iTr35) टी कोशिकाओं के सतह पर प्रदर्शित होती हैं। इसके अलावा, IL-35 उत्पादक, हालांकि दुर्लभ होते हैं, बाह्यकोशीय वेसिकल्स (EVs) पर Ebi3 और p35 का स्राव करते हैं, जो टी और बी लिंफोसाइटों की 25 से 100 गुना अधिक संख्या को लक्षित करते हैं, जिससे वे सतह पर IL-35 प्राप्त करते हैं। जब EV उत्पादन को रोक दिया जाता है या यदि Treg कोशिकाओं में Ebi3 का आनुवांशिक रूप से विलोपन किया जाता है, तो यह सतह IL-35 अनुपस्थित होता है। EVs की अनूठी क्षमता बाहरी लिंफोसाइटों को IL-35 से कोट करने की है, जो गैर-Treg कोशिकाओं में थकावट को बढ़ावा देती है, और द्वितीयक दमन की पहचान एक नए संक्रामक सहिष्णुता की प्रणाली के रूप में होती है।