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प्रोटीन टायरीन फॉस्फेटेज SHP2 कोशिका चक्र नियंत्रण का एक प्रमुख नियामक के रूप में कार्य करता है, और सक्रियण उत्परिवर्तन कई कैंसर का कारण बनते हैं। यहां, हम वाइल्ड-टाइप SHP2 और ओन्कोजेनिक उत्परिवर्तन E76K की ऊर्जा परिदृश्य का विश्लेषण करते हैं। एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी और एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी दर्शाती है कि वाइल्ड-टाइप SHP2 बंद, निष्क्रिय और खुली, सक्रिय संरचनाओं के बीच बदलता है। E76K उत्परिवर्तन इस संतुलन को खुले राज्य की ओर स्थानांतरित करता है। पूर्व में अज्ञात खुली संरचना का वर्णन किया गया है, जिसमें सक्रिय-स्थान WPD लूप आंतरिक और बाह्य संरचनाओं में है। E76K उत्परिवर्ती के लिए ऑलॉस्टेरिक अवरोधक SHP099 का बंधन, हालांकि बहुत कमजोर है, वाइल्ड-टाइप जटिल के समान संरचना का परिणाम देता है। बंद राज्य के लिए संरचनात्मक चयन औषधि की आत्मीयता को कम करता है, जो कि E76K की बहुत अधिक गतिविधि के साथ मिलकर, वाइल्ड-टाइप गतिविधि स्तरों को बहाल करने के लिए महत्वपूर्ण रूप से अधिक SHP099 सांद्रता की आवश्यकता होती है। कैंसर-संबंधित SHP2 रूपों की संरचनात्मक समूहों और औषधि-बंधन गतिशीलता में भिन्नताएँ सक्रिय SHP2 उत्परिवर्तनों के लिए अधिक प्रभावी अवरोधकों के विकास के लिए नवीन विचारों को प्रेरित कर सकती हैं।
Padua et al. (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।