Estrogen रिसेप्टर्स और एंडोथेलियम

एस्ट्रोजेन, और विशेष रूप से 17beta-estradiol (E2), यौन विकास और प्रजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और ये कई शारीरिक प्रक्रियाओं में भी शामिल होते हैं, जिनमें हृदय प्रणाली भी शामिल है। एसीटाइलकोलीन-प्रेरित और प्रवाह-निर्भर वासोडिलेशन दोनों को पशु मॉडल और मनुष्यों में एस्ट्रोजेन उपचार द्वारा संरक्षित या बढ़ाया जाता है। वास्तव में, E2 एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टासायकलिन के उत्पादन को बढ़ाता है और एंडोथेलियल-प्रेरित तंत्रों के माध्यम से प्रारंभिक एथेरोमा को रोकता है। इसके अलावा, जबकि यह एंडोथेलियल सक्रियता को रोकता है, E2 परिसंचारी या निवास करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कई उपpopulations की प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइनों के उत्पादन की क्षमता को बढ़ाता है। इन 2 क्रियाओं के बीच संतुलन एक विशिष्ट पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रिया में अंतिम प्रभाव को निर्धारित कर सकता है। E2 एंडोथेलियल हीलिंग और एंजियोजेनेसिस को भी बढ़ावा देता है। एस्ट्रोजेन क्रियाएँ मूल रूप से 2 आणविक लक्ष्यों द्वारा संचालित होती हैं: एस्ट्रोजेन रिसेप्टर-एल्फा (ERalpha) और ERbeta। ERalpha या ERbeta के लिए लक्षित चूहा मॉडलों का विश्लेषण वास्कुलर बायोलॉजी में ERalpha की महत्वपूर्ण भूमिका को स्पष्ट करता है। ERalpha सीधे लक्षित जीन के ट्रांसक्रिप्शन को 2 सक्रियण कार्यों (AFs), AF-1 और AF-2 के माध्यम से संशोधित करता है। दिलचस्प बात यह है कि AF-1-निर्धक ERalpha आइसोफॉर्म एंडोथेलियम में जैविक रूप से व्यक्त किया जा सकता है और E2 के अधिकांश वास्कुलोप्रोटेक्टिव क्रियाओं को मध्यस्त करने के लिए पर्याप्त प्रतीत होता है। इसके विपरीत, प्रजनन लक्ष्यों में E2 क्रियाओं के लिए AF-1 आवश्यक है। इस प्रकार, उपयुक्त चयनात्मक ER मॉडुलेटरों के साथ वास्कुलोप्रोटेक्टिव और यौन क्रियाओं को अलग करना संभव दिखता है।