कीमोथेरेपी VEGFR-1 व्यक्त करने वाले अंतःसूचिकीय कोशिकाओं के माध्यम से मेटास्टेसिस गठन को बढ़ाती है

हाल की अध्ययन यह सुझाव देती है कि कीमोथेरेपी, ट्यूमर कोशिकाओं पर अपने साइटोटॉक्सिक प्रभावों के अलावा, ट्यूमर विकास और फैलने का समर्थन करने के लिए मेज़बान घटनाओं की एक श्रृंखला को प्रेरित कर सकती है। यहाँ, हमने मेटास्टेसिस गठन में इस मेज़बान प्रतिक्रिया की भूमिका का पता लगाने के लिए एक प्रयोगात्मक पल्मोनरी मेटास्टेसिस मॉडल का उपयोग किया। चूहों का कीमोथेरेपी से प्रीट्रीटमेंट किया गया और दवाओं के परिसंचरण से हटने के बाद, ट्यूमर कोशिकाओं को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया गया ताकि कीमोथेरेपी के संभावित "प्रोट्यूमरिजेनिक" मेज़बान प्रभावों का अध्ययन किया जा सके। सामान्यत: उपयोग में लाए जाने वाले कीमोथेरेपी एजेंट्स सिस्प्लेटिन और पैक्लिटैक्सेल के साथ प्रीट्रीटमेंट ने इस मॉडल में फेफड़ों के मेटास्टेसिस को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया। यह ट्यूमर कोशिकाओं की एक अंतःसूचिकीय कोशिका मोनोलायर के साथ मजबूत आसंजन में योगदान दिया, जिसे vitro में कीमोथेरेपी के साथ प्रीट्रीट किया गया था। दिलचस्प बात यह है कि कीमोथेरेपी के संपर्क ने अंतःसूचिकीय कोशिकाओं पर VEGF रिसेप्टर 1 (VEGFR-1) के संवर्धन को बढ़ा दिया, दोनों vitro और vivo में। VEGFR-1 को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी के प्रशासन ने फेफड़ों में ट्यूमर कोशिकाओं के प्रारंभिक रोकथाम को उलट दिया, जिससे कीमोथेरेपी-प्रेरित पल्मोनरी मेटास्टेसिस का गठन रोका गया। डेटा यह संकेत करते हैं कि अंतःसूचिकीय कोशिकाओं पर कीमोथेरेपी-प्रेरित VEGFR-1 का संवर्धन ट्यूमर कोशिकाओं के होमिंग के लिए अनुकूल वातावरण बना सकता है। VEGFR-1 के कार्य का निषेध शायद कीमोथेरेपी-प्रेरित ट्यूमर कोशिकाओं को मेटास्टेटिक निचे के भीतर रोकने के खिलाफ प्रतिक्रिया करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, कीमोथेरेपी में ट्यूमर नियंत्रण का एक नया स्तर प्रदान करते हुए।