वास्तविक सामान्य करने वाले डोज़ एंटीएंजियोजेनिक उपचार ने प्रतिरक्षा दमनकारी ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण को पुनःप्रोग्राम किया और इम्यूनोथेरीपी को बढ़ाया

प्रोस्टेट कैंसर वैक्सीन की हालिया स्वीकृति ने एंटी-कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए आशा को फिर से जीवित कर दिया है। हालांकि, प्रतिरक्षा दमनकारी ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण वर्तमान इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता को सीमित कर सकता है। एंटीएंजियोजेनिक एजेंटों में ट्यूमर के सूक्ष्म वातावरण को मॉड्यूलेट करने और इम्यूनोथेरेपी को बेहतर बनाने की क्षमता है, लेकिन क्लिनिक में उन्हें उच्च खुराक में अक्सर प्रयोग किया जाता है ताकि ट्यूमर के रक्तवाहिकाओं को हटाया जा सके, और इसके विपरीत विभिन्न उपचारों को खतरे में डाल सकता है। यहाँ, हम दिखाते हैं कि एंटी-VEGF रिसेप्टर 2 (VEGFR2) एंटीबॉडी की कम वास्तविक सामान्य करने वाली खुराक के साथ ट्यूमर की रक्तवाहिकाओं को लक्षित करने से कार्यात्मक ट्यूमर रक्तवाहिकाओं का अधिक समान वितरण होता है, लेकिन उच्च एंटीवस्कुलर/एंटीएंजियोजेनिक खुराक के साथ नहीं। इसके अलावा, कम खुराक उच्च खुराक की तुलना में ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज को एक प्रतिरक्षा अवरोधक M2-जैसी फेनोटाइप से एक प्रतिरक्षा उत्तेजक M1-जैसी फेनोटाइप की ओर ध्रुवीकृत करने में और CD4(+) और CD8(+) T-सेल ट्यूमर के प्रवेश को सुविधाजनक बनाने में श्रेष्ठ है। इस तंत्र के आधार पर, T-सेल सक्रियण के साथ कम खुराक के एंटी-VEGFR2 उपचार का शेड्यूलिंग कैंसर की कोशिका वैक्सीन उपचार के कारण एंटी-कैंसर प्रभावशीलता को CD8(+) T-सेल-निर्भर तरीके से बढ़ाया गया है, दोनों प्रतिरक्षा-स्वीकार्य और इम्यूसेन्सिटिव कृन्तक स्तन कैंसर मॉडल में। ये निष्कर्ष दर्शाते हैं कि एंटी-VEGFR2 एंटीबॉडी की रक्त वाहिकाओं को सामान्य करने वाली कम खुराक प्रतिरक्षा दमन से दूर ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण को पुनः प्रोग्राम कर सकती है, कैंसर वैक्सीन उपचारों को बढ़ाने की दिशा में। यह देखते हुए कि बिवासिज़ुमैब की उच्च खुराक के संयोजन ने स्तन कैंसर रोगियों के समग्र जीवित रहने में सुधार नहीं किया है, हमारा अध्ययन सक्रिय इम्यूनोथेरेपी और संभावित अन्य एंटी-कैंसर उपचारों के साथ स्तन कैंसर में एंटीएंजियोजेनिक एजेंटों का अधिक प्रभावी ढंग से उपयोग करने की रणनीति का सुझाव देता है।