miR-181d: एक पूर्वानुमानित ग्लियोब्लास्टोमा बायोमार्कर जो MGMT अभिव्यक्ति को कम करता है

82 ग्लियोब्लास्टोमाओं का जीनोम-व्यापी माइक्रोआरएनए (miRNA) प्रोफाइलिंग ने दिखाया कि miR-181d उम्र, कर्णोफ़्स्की प्रदर्शन स्थिति, सर्जरी की मात्रा, और टेमोज़ोलोमाइड (TMZ) उपचार के लिए सुधार करने के बाद रोगी के कुल जीवित रहने के साथ विपरीत रूप से संबद्ध था। इस संघ की पुष्टि कैंसर जीनोम एटलस (TCGA) डेटासेट (n= 424) और एक स्वतंत्र समूह (n= 35) का उपयोग करके की गई। इन स्वतंत्र समूहों में, TMZ उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में miR-181d और जीवित रहने के बीच एक संघ स्पष्ट था, लेकिन बिना TMZ उपचार वाले रोगियों में यहobserved नहीं किया गया। miR-181d द्वारा नियंत्रित संभावित जीनों का जैव-सूचना विश्लेषण ने मीथिल-ग्वानिन-मीथिल-ट्रांसफरेज़ (MGMT) को एक डाउनस्ट्रीम लक्ष्य के रूप में प्रकट किया। वास्तव में, miR-181d का संक्रमण MGMT mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम करता है। इसके अलावा, ल्यूसीफेरस रिपोर्टर परीक्षण और को-प्रेसीपिटेशन अध्ययन ने miR-181d और MGMT 3'UTR के बीच सीधे अंतःक्रिया को दिखाया। MGMT अभिव्यक्ति पर miR-181d के दमनकारी प्रभाव को MGMT cDNA के परिचय द्वारा बचाया गया। अंततः, स्वतंत्र ग्लियोब्लास्टोमा समूहों में MGMT अभिव्यक्ति और miR-181d अभिव्यक्ति के बीच विपरीत संबंध था। कुल मिलाकर, ये परिणाम संकेत करते हैं कि miR-181d TMZ प्रतिक्रिया के लिए एक पूर्वानुमानित बायोमार्कर है और कि इसकी भूमिका आंशिक रूप से MGMT के पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल नियमन के द्वारा होती है।