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T लिम्फोसाइट्स के साथ ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी, जो रस्साकसी और नकारात्मक कोशिकाओं को पहचानने और नष्ट करने में सक्षम हैं, ट्यूमर से सम्बंधित एंटीजन तक सीमित T सेल्स को अलग करने और बढ़ाने की क्षमता द्वारा सीमित रही है। चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (CARs) जो एंटीबॉडी बाइंडिंग डोमेन से बने होते हैं जो T सेल्स को सक्रिय करने वाले डोमेन से जुड़े होते हैं, सहिष्णुता पर काबू पाने के लिए T सेल्स को सेल सतह एंटीजन के प्रति प्रतिक्रिया करने की अनुमति दे सकते हैं; हालांकि, आज तक, CARs को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर किए गए लिम्फोसाइट्स ने नैदानिक परीक्षणों में न्यूनतम इन वीवो विस्तार और एंटीट्यूमर प्रभाव दिखाए हैं। हम रिपोर्ट करते हैं कि CD19 को लक्षित करने वाले और CD137 से एक सह-उत्तेजक डोमेन और T सेल रिसेप्टर ζ चेन शामिल करने वाले CAR T सेल्स ने उन्नत क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) से पीड़ित तीन में से तीन रोगियों में अंतःप्रविष्टि के बाद शक्तिशाली गैर-क्रॉस-प्रतिरोधी नैदानिक गतिविधि दिखाई है। इंजीनियर किए गए T सेल्स ने इन वीवो में >1000 गुना वृद्धि की, अस्थि मज्जा की ओर यात्रा की, और कम से कम 6 महीनों तक उच्च स्तर पर कार्यात्मक CARs व्यक्त करना जारी रखा। ऑन-टारगेट विषाक्तता के लिए साक्ष्य में B सेल अप्लासिया के साथ-साथ प्लाज्मा सेल्स की संख्या में कमी और हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया शामिल हैं। औसतन, प्रत्येक अंतःप्रविष्ट CAR-व्यक्त करने वाले T सेल को कम से कम 1000 CLL कोशिकाएं समाप्त करने के लिए गणना की गई। इसके अलावा, रक्त और अस्थि मज्जा में CD19-विशिष्ट इम्यून प्रतिक्रिया दो में से तीन रोगियों में पूरी कमी के साथ प्रदर्शित की गई। इसके अलावा, इन कोशिकाओं का एक भाग मेमोरी CAR(+) T सेल्स के रूप में स्थायी रहा और एंटी-CD19 इफेक्टोर कार्यक्षमता को बनाए रखा, जो B सेल मॉलिग्नेंसी के प्रभावी उपचार के लिए इस प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स-स्वतंत्र दृष्टिकोण की क्षमता को इंगित करता है।
Kalos et al. (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।