डुअल एंजियोपॉइटिन-2 और VEGFA अवरोधन प्रतिकैंसर इम्यूनिटी को उत्तेजित करता है जिसे PD-1 चेकर ब्लॉकड किए जाने से बढ़ाया जाता है

पैथोलॉजिकल एंजियोगेनेसिस कैंसर की एक विशेषता है और यह एक चिकित्सीय लक्ष्य है। वास्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर A (VEGFA) और एंजियोपॉइटिन-2 (ANGPT2; जिसे ANG2 के रूप में भी जाना जाता है) ऐसे प्रोजेन्गेनिक साइटोकाइन हैं जो ट्यूमर एंजियोगेनेसिस को बनाए रखते हैं और प्रतिकैंसर इम्यूनिटी को सीमित करते हैं। हम दिखाते हैं कि बायसपीसिफिक एंटीबॉडी (A2V) द्वारा संयुक्त ANGPT2 और VEGFA अवरोधन, एकल एजेंटों की तुलना में, आनुवंशिक रूप से अंजाम दिए गए और प्रत्यारोपण ट्यूमर मॉडलों में, जिसमें मेटास्टेटिक ब्रेस्ट कैंसर (MMTV-PyMT), पैंक्रियाटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (RIP1-Tag2), और मेलानोमा शामिल हैं, श्रेष्ठ चिकित्सीय लाभ प्रदान करता है। तंत्रान्वित रूप से, A2V ने वैस्कुलर रिग्रेशन, ट्यूमर नेक्रोसिस, और अंतःट्यूमरी फ़ैगोसायट्स द्वारा एंटीजन प्रस्तुतिकरण को बढ़ावा दिया। A2V ने शेष रक्तवाहिकाओं को सामान्य किया और सक्रिय, इंटरफेरॉन-γ (IFNγ) व्यक्त करने वाले CD8+ साइटोटोक्सिक T लिम्फोसाइट्स (CTLs) का एक्स्ट्रावासेशन और पेरिवास्कुलर संचय को आसान बनाया। जबकि A2V की प्रतिकैंसर गतिविधि, कम से कम आंशिक रूप से, CTL-निर्भर थी, पेरिवास्कुलर T कोशिकाओं ने एक साथ ट्यूमर एंडोथेलियल कोशिकाओं में इम्यून चेकर लिगैंड प्रोग्रैमेड सेल डेथ लिगैंड 1 (PD-L1) की अभिव्यक्ति को अपरेगुलेट किया। IFNγ न्यूट्रलाइजेशन ने इस अनुकूलनात्मक प्रतिक्रिया को कमजोर कर दिया, और PD-1 अवरोधन ने विभिन्न कैंसर मॉडलों में A2V द्वारा ट्यूमर नियंत्रण में सुधार किया। ये निष्कर्ष इम्यून कोशिकाओं को एंटीएंजियोगेनिक थेरेपी के प्रमुख प्रभावक के रूप में रखते हैं और कैंसर चिकित्सा में एंजियोगेनेसिस और इम्यून चेकपॉइंट्स को सह-लक्ष्य बनाने का औचित्य प्रदान करते हैं।