एडेनोसिनर्जिक सिग्नलिंग नैचुरल किलर सेल के कार्यात्मक प्रतिक्रियाओं को बदलता है

एडेनोसिन एक शक्तिशाली इम्युनोसप्रेसिव प्यूरीन मेटाबोलाइट है जो ठोस ट्यूमर के रोगजनन में योगदान देता है। बाह्य एडेनोसिन ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग एनके कोशिकाओं पर संकेत देता है ताकि उनकी वृद्धि, परिपक्वता और सायटोटॉक्सिक कार्य को रोक सके। साइटोकाइन प्राइमिंग एनके कोशिकाओं को विशिष्ट सक्रियण स्थितियों पर लाती है, जो एनके एंटी-ट्यूमर इम्युनिटी और प्यूरीनर्जिक मेटाबोलिज्म की प्रतिक्रियाओं को मॉड्यूलेट करती है। यहां, पहली बार, हमने विशिष्ट साइटोकाइन प्राइमिंग कार्यक्रमों के संदर्भ में मानव एनके सेल प्रतिक्रियाओं की जांच की। एनके कोशिकाएं IL-2 की तुलना में IL-12 और IL-15 के साथ प्राइम होने पर एडेनोसिन के प्रति अत्यधिक प्रतिक्रियाशील दिखीं, CD56bright और CD56dim उपसमूहों से IFN-γ अभिव्यक्ति में वृद्धि प्रदर्शित करते हुए सक्रियण मार्कर NKG2D की अभिव्यक्ति को मॉड्यूलेट किया। ये प्रतिक्रियाएं mTOR पर निर्भर सिग्नलिंग का परिणाम थीं। एडेनोसिन ने इम्यून प्रतिक्रियाओं में शामिल जीनों के ट्रांस्क्रिप्शनल सिग्नेचर को अपरेगुलेट किया जबकि सेल्युलर मेटाबोलिज्म और अन्य प्रोटीन संश्लेषण कार्यों को डाउनरेगुलेट किया जो अवरुद्ध ऑक्सीक्टिव फॉस्फोराइलेशन और ग्लाइकोलाइसिस के साथ संबंधित हैं। कुल मिलाकर, हमारे निष्कर्ष दिखाते हैं कि एडेनोसिन विशिष्ट सेलुलर मार्गों पर कार्य करता है न कि एनके सेल कार्यों के व्यापक अवरोध को प्रेरित करने के लिए। ये प्रतिक्रियाएँ साइटोकाइन प्राइमिंग सिग्नेचर्स पर निर्भर हैं और ठोस ट्यूमर्स की बेहतर इम्यूनोथेरेपी के लिए एनके सेल इम्यूनोमेटाबोलिज्म को फिर से प्रोग्राम करने में महत्वपूर्ण हैं।