AURKB सीसीएनडी1 अभिव्यक्ति को सक्रिय करके पेट के कैंसर की प्रगति को बढ़ावा देता है

ऑरैंगर काइनेस बी (AURKB) हिस्टोन H3 पर सरीन 10 के फास्फोरिलेशन (H3S10ph) को उत्तेजित करता है, जो स्तनधारियों में उक्शर समानन और सैटोकिनेसिस के लिए महत्वपूर्ण है।हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि AURKB किस प्रकार कोशिका चक्र को नियंत्रित करता है और रोगजनक परिस्थितियों में एक ऑनकोप्रोटीन के रूप में ट्यूमोरीजेनिसिस में योगदान देता है। यहाँ, हम रिपोर्ट करते हैं कि AURKB पेट के कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को in vitro और in vivo में बढ़ावा देता है। AURKB अभिव्यक्ति को चुप कराने से पेट की कोशिका वृद्धि रोक जाती है और कोशिका चक्र को G2/M चरण में रोक देती है। हम यह प्रदर्शित करते हैं कि साइक्लिन D1 (CCND1) AURKB का एक प्रत्यक्ष डाउनस्ट्रीम लक्ष्य है जो पेट के कैंसर कोशिका वृद्धि में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। AURKB CCND1 जीन के प्रमोटर में H3S10ph के माध्यम से CCND1 की अभिव्यक्ति को सक्रिय करने में सक्षम है। इसके अलावा, हम दिखाते हैं कि AZD1152, AURKB का एक विशिष्ट अवरोधक, पेट के कैंसर कोशिकाओं में CCND1 की अभिव्यक्ति को दबा सकता है और in vitro और in vivo में कोशिका वृद्धि को रोक सकता है। महत्वपूर्ण रूप से, हमने पाया कि उच्च AURKB और CCND1 अभिव्यक्ति स्तरों की तुलना में पेट के कैंसर रोगियों की कुल जीवित रहने की अवधि कम है। यह अध्ययन दिखाता है कि AURKB संभावित रूप से CCND1 अभिव्यक्ति को एपिजेनेटिक तरीके से सक्रिय करके पेट के ट्यूमोरिजेनिसिस को बढ़ावा देता है, यह सुझाव देता है कि AURKB पेट के कैंसर में एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है।