फार्माकोलॉजिकल अवरोधक नेक्रोप्टोसिस पार्किंसन रोग मॉडलों में डोपामिनर्जिक न्यूरोनल सेल मृत्यु से बचाता है

माइटोकॉंड्रियल गतिशीलता और चयापचय में दोष पार्किंसन रोग (PD) से जुड़े सामान्य रोग संबंधी प्रक्रियाएँ हैं। हाल ही में यह दिखाया गया कि PD और डिमेंशिया का एक वंशानुगत रूप OPA1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो माइटोकॉंड्रियल विलयन और संरचना में एक कुंजी खिलाड़ी के रूप में कार्य करता है। इन रोगियों से प्राप्त iPSC-व्युत्पन्न न्यूरल कोशिकाएँ गंभीर माइटोकॉंड्रियल खंडन, श्वसन बाधा, ATP की कमी, और बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव को दर्शाती हैं। PD-व्युत्पन्न न्यूरल कोशिकाओं में OPA1 के सामान्य स्तरों की पुनर्स्थापना ने माइटोकॉंड्रिया की आकृति विज्ञान और कार्य को सामान्य किया। OPA1-म्युटेटेड न्यूरोनल संस्कृतियों ने इन विट्रो में जीवनकाल में कमी दिखाई। रोचक रूप से, नेक्रोप्टोसिस का चयनात्मक अवरोध इस जीवनकाल की कमी को प्रभावी रूप से बचा लिया। इसके अतिरिक्त, MPTP-से उपचारित चूहों में नेक्रोप्टोसिस को कम करने से डोपामिनर्जिक न्यूरोनल कोशिका हानि से बचाव हुआ। यह मानव iPSC-आधारित मॉडल OPA1 म्युटेंट न्यूरल कोशिकाओं में प्रारंभिक रोग संबंधी घटनाओं और नेक्रोप्टोसिस को अवरोधित करने के लाभकारी प्रभावों को कैद करता है, इस कोशिका मृत्यु प्रक्रिया को PD के लिए एक संभावित चिकित्सा लक्ष्य के रूप में उजागर करता है।